目的:構(gòu)建不同暴露時(shí)間和不同暴露劑量的大鼠被動(dòng)吸煙模型,評(píng)估香煙煙霧對(duì)大鼠的肝毒性作用,進(jìn)一步探討其發(fā)生機(jī)制。方法:SD大鼠120只,根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果隨機(jī)分為4、8、12周的3個(gè)染毒時(shí)間組,每組40只動(dòng)物,每個(gè)時(shí)間組再分為空白對(duì)照組和低、中、高染毒劑量組（即0、10、20、30支香煙/天組）,每組10只動(dòng)物,各染毒劑量組每日染毒1次,每次30分鐘,連續(xù)不間斷染毒周期分別為4、8、12周。染毒結(jié)束后觀察各組大鼠的體重、肝臟重量、計(jì)算肝臟臟器系數(shù)以及觀察肝組織病理結(jié)構(gòu)的改變;對(duì)各組大鼠肝臟組織和血清中的轉(zhuǎn)氨酶及血脂代謝相關(guān)指標(biāo)的變化進(jìn)行測(cè)定;對(duì)大鼠肝臟組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量、GSH-Px活性及SOD活性的變化水平進(jìn)行檢測(cè);用RT-PCR方法檢測(cè)線粒體介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及Cleaved-Caspase3基因的mRNA的表達(dá)水平;再以Western-Blot及免疫組化方法檢測(cè)線粒體介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及CleavedCaspase3蛋白的表達(dá)水平變化。結(jié)果:（1）香煙煙霧使暴露組大鼠出現(xiàn)精神欠佳、自主活動(dòng)減少、煩躁不安等現(xiàn)象,個(gè)別大鼠出現(xiàn)步調(diào)不... 

【文章來(lái)源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：79 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文17結(jié)果1香煙煙霧對(duì)大鼠一般情況影響的觀察各染毒組大鼠相較空白對(duì)照組可見(jiàn)，隨著香煙煙霧暴露劑量的加大和暴露周期的延長(zhǎng)，出現(xiàn)皮毛發(fā)黃，且出現(xiàn)精神欠佳、自主活動(dòng)減少，相互撕咬等煩躁現(xiàn)象；8周后出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)現(xiàn)象，并持續(xù)至12周。圖2SD大鼠（A:對(duì)照組；B:低劑量組；C:中劑量組；D:高劑量組）Fig.2SDrats(A:control;B:lowdose;C:mediumdose;D:highdose)2香煙煙霧對(duì)大鼠體重及肝臟重量的影響2.1香煙煙霧對(duì)大鼠體重的影響對(duì)大鼠體重進(jìn)行析因設(shè)計(jì)方差分析可知，暴露時(shí)間（P＜0.001）和暴露劑量（P＜0.05）均對(duì)體重變化有獨(dú)立作用，且暴露時(shí)間和暴露劑量之間存在交互作用（P＜0.001）。隨著暴露劑量的增加，暴露時(shí)間的延長(zhǎng)，暴露組體重較對(duì)照組明顯降低，提示吸煙會(huì)抑制大鼠體重的增長(zhǎng)速度。和對(duì)照組相比，各暴露周期的低劑量組體重變化不明顯，中劑量組在4周時(shí)明顯低于對(duì)照組，高劑量組體重在各暴露周期均明顯低于空白對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表8、圖3。

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文18表8不同暴露方式對(duì)大鼠體重的影響[（sx），g]Table8Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats[（sx），g]暴露劑量（支/天）暴露時(shí)間（周）48120412.059±47.030458.867±49.792518.082±59.25610396.560±17.835414.408±34.780488.360±21.97420359.946±49.661*389.240±26.722449.392±17.87430347.089±19.927*355.710±52.319*382.815±76.199*暴露劑量（F）5.485*暴露時(shí)間（F）21.567**時(shí)間*劑量（F）7.086**注：“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.001。圖3不同暴露方式對(duì)大鼠體重的影響Fig.3Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats2.2香煙煙霧對(duì)大鼠肝臟臟器系數(shù)的影響對(duì)大鼠肝臟臟器系數(shù)進(jìn)行析因設(shè)計(jì)方差分析可知，暴露時(shí)間和暴露劑量對(duì)大鼠肝臟重量變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），且暴露劑量和暴露周期之間無(wú)交互作用（P＞0.05）。和空白對(duì)照組相比，4周中劑量組和8周低劑量組肝臟臟器系數(shù)降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各暴露周期的高劑量組肝臟臟器系數(shù)變化不明顯。見(jiàn)表9。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔在細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 金曼,吳娟,黎筆熙.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2019(11)
[2]Caspase家族與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J]. 蘇勝有.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(80)
[3]吸煙對(duì)江蘇省居民心腦血管疾病死亡的歸因疾病負(fù)擔(dān)分析[J]. 范周全,羅鵬飛,蘇健,陳一佳,俞浩,周金意,武鳴.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2019 (03)
[4]程序性細(xì)胞死亡形式研究進(jìn)展[J]. 胡艷紅,張凡,張楚焌,孫天石,蕫一昕,李衛(wèi)紅.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(12)
[5]線粒體通路、氧化應(yīng)激在肝臟缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 李歡,熊靜,楊樹(shù)龍,洪芬芳.  山東醫(yī)藥. 2018(40)
[6]TACC3和p53蛋白在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 賀偉,母齊鳴,王剛,萬(wàn)波,廖波,楊娟.  實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2018(05)
[7]中藥玄參對(duì)甲狀腺癌SW579細(xì)胞增殖及BCL-2和C-myc表達(dá)的影響[J]. 伍慶華,李龍雪,宋渺渺,閔建新.  江西中醫(yī)藥. 2018(10)
[8]下調(diào)Bcl-2家族蛋白促進(jìn)MTB感染的小鼠巨噬細(xì)胞系凋亡[J]. 盧洋,王新敏,王小芳,楊菩,王英姿,鄭志紅,章樂(lè).  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2018(10)
[9]高血糖對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞凋亡的影響[J]. 常業(yè)飛,胡滔,洪穎,鐘勇,王宏剛,高迪,鄭盛.  國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(18)
[10]P53和Hsp70在肝癌、肝硬化及肝血管瘤的表達(dá)及意義[J]. 緱文斌,田素升,李長(zhǎng)風(fēng).  肝臟. 2018(05)

博士論文
[1]組蛋白去乙�；窼irt1抑制劑的抗移植排斥機(jī)制研究[D]. 葉青.第二軍醫(yī)大學(xué) 2017
[2]優(yōu)化的砷鎘鉛混合物誘導(dǎo)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡及其機(jī)制研究[D]. 何偉明.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]吸煙所致雄性大鼠生殖毒性機(jī)制及表觀遺傳機(jī)理研究[D]. 何麗娟.新疆醫(yī)科大學(xué) 2016
[4]抑制Hsp90誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究[D]. 王琪琳.山東大學(xué) 2013
[5]吸煙和戒煙對(duì)冠心病患者高密度脂蛋白功能的影響[D]. 陳泓穎.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2012

碩士論文
[1]香煙煙霧所致大鼠睪丸毒性作用及其機(jī)制研究[D]. 李林林.新疆醫(yī)科大學(xué) 2019
[2]慢性肝損傷下肝細(xì)胞衰老在肝癌發(fā)生中的作用研究[D]. 王超.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[3]基于Sirt1/p53介導(dǎo)的凋亡通路探討牡荊苷拮抗酒精性肝損傷的保護(hù)作用[D]. 袁慧琦.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]解酒飲對(duì)小鼠胃黏膜及急性四氯化碳肝損保護(hù)作用的藥效學(xué)研究[D]. 洪燕坪.廣西醫(yī)科大學(xué) 2017
[5]基于某醫(yī)院縱向體檢資料的血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶與代謝綜合征關(guān)系的研究[D]. 肖娟.山東大學(xué) 2016
[6]吸煙對(duì)大鼠睪丸毒性作用的研究[D]. 仲春雪.新疆醫(yī)科大學(xué) 2016
[7]降脂益生菌對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠膽汁酸代謝的影響[D]. 白利梅.鄭州大學(xué) 2016
[8]葉酸介導(dǎo)白蛋白包載長(zhǎng)春堿納米粒體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)估[D]. 王紅葉.東北林業(yè)大學(xué) 2015



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