目的:矽肺病是長期吸入石英粉塵所引起的一種以肺部炎癥、彌漫性纖維化為特征的慢性疾病,這種疾病會降低患者的肺功能,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于矽肺的發(fā)生機制尚未完全闡明,但炎癥-上皮間質(zhì)化（EMT）-纖維化過程在矽肺的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。研究顯示,結(jié)締組織生長因子（CTGF）既具有促進炎癥的作用,也能協(xié)同TGF-β參與纖維化的發(fā)展,但其在石英誘導(dǎo)肺部炎癥及纖維化過程中的作用尚不清楚。因此,本研究主要探討CTGF抗體在石英誘導(dǎo)肺部纖維化的發(fā)生和發(fā)展過程中的作用,重點分析抑制CTGF的水平對石英引起的肺部炎癥、EMT以及纖維化程度的影響及其可能機制。方法:采用單次氣管內(nèi)滴注石英粉塵建立大鼠矽肺模型,腹腔注射CTGF抗體構(gòu)建CTGF中和效應(yīng)模型。將192只Wistar大鼠隨機分為6組,即空白對照組、生理鹽水組、石英組、試劑對照Ig G組、石英+Ig G組、石英+anti-CTGF組,每組32只;氣管內(nèi)滴注1ml生理鹽水或50mg（50mg/ml,1ml）石英粉塵后給予腹腔注射Ig G或CTGF抗體。手術(shù)完成后正常飼養(yǎng),于染塵后1天、7天、28天、84天處死,收集右肺中葉組織進行HE、... 

【文章來源】：武漢科技大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫
前言
第1章 CTGF對石英粉塵致肺部炎癥及纖維化程度的影響
    1.1 實驗材料
        1.1.1 主要實驗儀器
        1.1.2 主要試劑的配制
    1.2 實驗方法
        1.2.1 大鼠的飼養(yǎng)
        1.2.2 石英粉塵的準(zhǔn)備
        1.2.3 大鼠的染塵及給藥
        1.2.4 大鼠肺組織HE染色及Masson染色
        1.2.5 肺部炎癥及纖維化評分
        1.2.6 ELISA檢測法
        1.2.7 統(tǒng)計分析
    1.3 實驗結(jié)果
        1.3.1 CTGF抗體對石英粉塵誘導(dǎo)大鼠肺組織炎癥反應(yīng)程度的影響
        1.3.2 CTGF抗體對石英粉塵誘導(dǎo)大鼠肺組織纖維化程度的影響
        1.3.3 CTGF抗體對大鼠肺泡灌洗液中炎癥細胞因子的影響
    1.4 討論
第2章 CTGF對石英粉塵誘導(dǎo)大鼠肺部上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響
    2.1 實驗材料
        2.1.1 主要實驗儀器
        2.1.2 主要試劑的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 大鼠的飼養(yǎng)
        2.2.2 石英粉塵的準(zhǔn)備
        2.2.3 大鼠的染塵及給藥
        2.2.4 Western Blotting實驗
        2.2.5 統(tǒng)計分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 CTGF抗體對上皮間質(zhì)蛋白標(biāo)志物E-cadherin表達水平的影響
        2.3.2 CTGF抗體對p120ctn蛋白表達的影響
        2.3.3 CTGF抗體對Rho A蛋白表達的影響
    2.4 討論
第3章 結(jié)論
第4章 結(jié)語與展望
致謝
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄1 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項目


【參考文獻】：
期刊論文
[1]MAPK信號通路與肺纖維化發(fā)病機制的研究進展[J]. 華曉敏,王昌明.  國際呼吸雜志. 2018 (18)
[2]P120連環(huán)蛋白參與細胞炎癥反應(yīng)的研究進展[J]. 江金文,劉會云,李美華.  中國免疫學(xué)雜志. 2018(08)
[3]上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)記蛋白在硅肺纖維化大鼠硅結(jié)節(jié)中的表達[J]. 鄧海靜,王瑾,侯曉麗,高學(xué)敏,楊方.  西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2018(05)
[4]肺泡上皮細胞在肺纖維化中的作用[J]. 吳秋云,徐甜甜,劉易,倪春輝.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2017 (07)
[5]p120在機械通氣性牽張致小鼠肺泡上皮細胞E-cadherin胞漿轉(zhuǎn)移中的作用[J]. 李冠軍,周飛,王月蘭,谷長平.  中華麻醉學(xué)雜志. 2017 (06)
[6]調(diào)控TGF-β/Smad通路的miRNA在特發(fā)性肺纖維化中研究進展[J]. 姚國海.  齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2017(11)
[7]結(jié)締組織生長因子在瘢痕疙瘩中的研究進展[J]. 羅麗敏,何春滌.  醫(yī)學(xué)綜述. 2017(04)
[8]轉(zhuǎn)化生長因子與結(jié)締組織生長因子在石英致肺纖維化中的作用[J]. 彭哲,周蕓,張海,夏穎,史廷明,劉躍偉.  公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué). 2016(04)
[9]急性肺損傷中炎癥因子IL-8與RhoA的相關(guān)性研究[J]. 李高峰,崔晴晴,王躍嗣.  濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2015(03)
[10]Ac-SDKP在抑制人肺泡Ⅱ型上皮細胞向肌成纖維細胞分化中的作用[J]. 鄧海靜,李世峰,孫月,張麗娟,薛新新,杜世璞,徐洪,楊方.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2015(02)

博士論文
[1]白介素-1β在石英致肺臟、心臟、腎臟炎性和纖維化反應(yīng)過程中的作用及機制研究[D]. 郭嘉麗.華中科技大學(xué) 2013

碩士論文
[1]結(jié)締組織生長因子在石英致支氣管上皮細胞炎性反應(yīng)中的作用及其對纖維化的影響[D]. 雷璐.武漢科技大學(xué) 2018
[2]游離二氧化硅誘導(dǎo)大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞轉(zhuǎn)分化及其時間—效應(yīng)關(guān)系[D]. 陳慧婷.鄭州大學(xué) 2017
[3]Ac-SDKP活化cAMP/Epac信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對AngⅡ介導(dǎo)的矽肺肌成纖維細胞分化的調(diào)節(jié)[D]. 孫月.河北聯(lián)合大學(xué) 2014



本文編號：3125258