目的:煙草煙霧（Cigarette smoke,CS）中含有上千種如尼古丁、焦油、CO等有害物質(zhì),能夠損傷人體多個(gè)系統(tǒng)。近年來(lái),女性主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙的人數(shù)在全世界范圍內(nèi)增加,育齡期婦女吸煙率呈明顯上升趨勢(shì),然而很多育齡期的女性尚未意識(shí)到吸煙對(duì)女性生育功能所造成的損傷。研究發(fā)現(xiàn),吸煙可導(dǎo)致女性子宮發(fā)育受損,例如影響子宮內(nèi)膜蛻膜化過(guò)程,使子宮內(nèi)膜不規(guī)則成熟和受精卵著床率降低等。本研究主要探索了CS暴露導(dǎo)致子宮損傷的機(jī)制,以及臨床上能夠治療吸煙引起女性子宮損傷的靶標(biāo)。組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）已經(jīng)作為多種疾病的治療靶標(biāo)而受到廣泛關(guān)注。本課題組之前的研究結(jié)果也表明CS暴露能夠通過(guò)激活HDAC1/2導(dǎo)致子宮組織形態(tài)學(xué)改變,而HDAC的抑制劑曲古抑菌素A（Trichostatin A,TSA）能夠重新激活自噬緩解CS暴露誘導(dǎo)的子宮組織形態(tài)學(xué)改變。CS中含有多種有害物質(zhì),因此TSA能否通過(guò)其它途徑緩解CS暴露導(dǎo)致的子宮損傷需要進(jìn)一步探索。重組嘌呤能受體P2RX7（Recombinant Purinergic Receptor P2X,Ligand Gate... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

CS暴露導(dǎo)致小鼠子宮組織形態(tài)學(xué)改變a為光學(xué)顯微鏡（HE×40）對(duì)照組小鼠子宮組織形態(tài)；b為圖a中子宮肌層區(qū)域放大后光

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文13暴露導(dǎo)致小鼠子宮組織損傷的機(jī)制。我們使用Westernblot技術(shù)檢測(cè)了CS暴露后小鼠子宮組織中P2RX7、NLRP3炎性小體相關(guān)因子（NLRP3、IL-1β、ASC和cleavedcaspase1）和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白（BCL-2、cleavedcaspase3和cleavedcaspase9）的表達(dá)水平，并對(duì)3次測(cè)量的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（圖2）。結(jié)果表明，CS暴露后小鼠子宮組織中P2RX7、NLRP3炎性小體相關(guān)因子和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平明顯增加。因此，本研究結(jié)果證實(shí)CS暴露能夠?qū)е滦∈笞訉m組織發(fā)生P2RX7介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。圖2CS暴露誘導(dǎo)了小鼠子宮組織中P2RX7介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的發(fā)生Westernblot技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組和CS暴露組的小鼠子宮組織中P2RX7、NLRP3炎性小體相關(guān)因子和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果以平均值±SEM表示。對(duì)照組與CS暴露組相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。3.3TSA抑制了CS暴露誘導(dǎo)的小鼠子宮組織P2RX7介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的發(fā)生為了進(jìn)一步探索TSA能否通過(guò)抑制P2RX7介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡緩解

CS 暴露導(dǎo)致的小鼠子宮損傷，我們采用 Western blot 技術(shù)檢測(cè)了各組（對(duì)照組、CS 暴露組和 CS 暴露+TSA 處理組）小鼠子宮組織中 P2RX7、NLRP3 炎性小體相關(guān)因子（NLRP3、IL-1β、ASC 和 cleaved caspase1）和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白（cleaved caspase3和 cleaved caspase9）的表達(dá)水平。結(jié)果表明，TSA 明顯抑制了 CS 暴露誘導(dǎo)的小鼠子宮組織 P2RX7 和 NLRP3 炎性小體相關(guān)因子（NLRP3、ASC、IL-1β 和 cleavedcaspase1)的表達(dá)（圖 3）。此外，TSA 還抑制了 CS 暴露誘導(dǎo)的小鼠子宮組織細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白（cleaved caspase9 和 cleaved caspase3）的表達(dá)（圖 4）。因此，本研究結(jié)果表明 TSA 能夠通過(guò)抑制 P2RX7 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡緩解 CS 暴露導(dǎo)致的小鼠子宮損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)胞焦亡在慢性肝臟疾病中作用的研究進(jìn)展[J]. 楊祥,開(kāi)鈞,王志敏,張晨曦,邵江娟,張峰,鄭仕中.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2018(12)
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本文編號(hào)：3124289