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DBP/MBP、DEHP/MEHP影響睪丸間質(zhì)細胞睪酮合成相關(guān)機制的研究

發(fā)布時間:2021-03-12 11:20
  目的鄰苯二甲酸酯(Phthalic Acid Esters, PAEs)暴露所帶來的健康效應(yīng),尤其是對生殖系統(tǒng)的影響,已成為威脅人類身體健康和子孫后代生存繁衍的重要公共衛(wèi)生問題,PAEs可能通過對睪丸間質(zhì)細胞中P450scc、3β-HSD、P450c17的作用而影響雄性激素的合成和間質(zhì)細胞分布的改變,進而影響下丘腦-垂體-睪丸軸,同時,導(dǎo)致間質(zhì)細胞中存在的胰島素樣因子3(insulin-like factor3, Ins13)的表達降低,進而對睪丸的正常下降產(chǎn)生影響,上述表達的改變導(dǎo)致一系列發(fā)育障礙。鄰苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate, DBP)、鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl) phthalate, DEHP)作為污染較嚴重、暴露水平較高的PAEs,本研究以睪酮合成途徑為切入點,探討DBP及其主要代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單丁酯(monobutyl phthalate, MBP)、DEHP及其主要代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(mono(2-ethylhexyl)phthalate, MEHP)對小鼠睪丸間質(zhì)瘤細胞睪酮合成相關(guān)機制的... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
目錄
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 細胞系
        1.1.2 主要藥品與試劑
        1.1.3 主要儀器與設(shè)備
        1.1.4 溶液配制
    1.2 實驗方法
        1.2.1 細胞培養(yǎng)
        1.2.2 細胞增殖活性試驗(CCK-8法)
        1.2.3 MLTC-1細胞睪酮分泌水平測定
        1.2.4 熒光定量PCR實驗
        1.2.5 Western Blot實驗
        1.2.6 FACS檢測藥物對細胞凋亡水平的變化
    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.4 技術(shù)路線
2 結(jié)果
    2.1 PAEs對MLTC-1細胞增殖活性的影響
    2.2 PAEs對MLTC-1細胞睪酮水平的影響
    2.3 PAEs對MLTC-1細胞睪酮合成相關(guān)因子mRNA表達的影響
        2.3.1 實時熒光定量PCR基因的擴增和溶解曲線
        2.3.2 DBP/MBP對睪酮合成相關(guān)因子mRNA表達水平的影響
        2.3.3 DEHP/MBP對睪酮合成相關(guān)因子mRNA表達水平的影響
    2.4 PAEs對MLTC-1細胞中INSL3蛋白表達水平的影響
        2.4.1 DBP/MBP對MLTC-1細胞INSL3蛋白表達水平的影響
        2.4.2 DEHP/MEHP對MLTC-1細胞INSL3蛋白表達水平的影響
    2.5 DEHP和MEHP誘導(dǎo)大鼠睪丸間質(zhì)細胞凋亡的作用
3 討論
    3.1 DBP/MBP、DEHP/MEHP對MLTC-1細胞增殖活性的影響
    3.2 DBP/MBP、DEHP/MEHP對MLTC-1細胞睪酮水平的影響
    3.3 DBP/MBP、DEHP/MEHP對MLTC-1細胞睪酮合成機制的影響
    3.4 DBP/MBP、DEHP/MEHP對細胞INSL3 mRNA和蛋白表達的影響
    3.5 DEH/MEHP誘導(dǎo)大鼠睪丸間質(zhì)細胞凋亡的影響
    3.6 DBP/MBP、DEHP/MEHP之間毒性效應(yīng)比較
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]鄰苯二甲酸(2-乙基己基)酯低劑量暴露對雄性小鼠生殖發(fā)育的影響[J]. 李麗萍,劉秀芳,王桂燕,劉桂珠.  環(huán)境與健康雜志. 2008(04)
[2]鄰苯二甲酸二乙基己酯對新生小鼠睪丸及Leydig細胞影響的實驗研究[J]. 宋曉峰,魏光輝,鄧永繼,陳璇,劉星,張德迎.  中華男科學(xué)雜志. 2006(09)
[3]睪丸發(fā)育不全綜合征(TDS)研究進展[J]. 張元芳,王翔.  中國男科學(xué)雜志. 2006(02)
[4]鄰苯二甲酸二丁酯對睪酮合成的影響[J]. 王玉邦,宋玲,朱正平,陳建鋒,王心如.  中國公共衛(wèi)生. 2005(10)
[5]環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子DEHP與隱睪發(fā)病相關(guān)性的實驗研究[J]. 王煒,魏光輝,鄧永繼.  中華小兒外科雜志. 2004(06)
[6]人體生物樣品中鄰苯二甲酸酯類的含量[J]. 張?zhí)N暉,陳秉衡,鄭力行,吳曉蕓.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2003(06)

博士論文
[1]鄰苯二甲酸單丁酯影響類固醇激素合成的機制研究[D]. 王玉邦.南京醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
[1]DEHP對雌性小鼠生殖毒性的研究[D]. 李娜.吉林大學(xué) 2010



本文編號:3078215

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