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1-溴丙烷致大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的時間效應(yīng)關(guān)系研究

發(fā)布時間:2021-02-23 00:51
  研究目的1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)作為一種有機(jī)溶劑,自20世紀(jì)90年代1-BP逐漸成為消耗臭氧層物質(zhì)(ozone depleting substance,ODS)如氟利昂類的替代劑。目前中國是1-BP生產(chǎn)及使用大國,使用量和生產(chǎn)量的增加使得1-BP暴露人群逐漸擴(kuò)大。大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)和實驗室研究均能顯示1-BP暴露能夠損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(peripheral nervous system,PNS),CNS損傷出現(xiàn)較早。自1999年Sclar報道第1例1-BP職業(yè)接觸中毒以來國內(nèi)外不斷有職業(yè)暴露引起1-BP神經(jīng)中毒發(fā)生,近幾年我國1-BP神經(jīng)中毒病例也逐漸見諸報道。目前1-BP損傷神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制尚不明確,臨床上對于1-BP神經(jīng)中毒無特效治療措施。本課題組前期研究觀察到,1-BP暴露能夠?qū)е聦嶒瀯游锎竽X內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞明顯活化,激活NF-κB信號通路,增加腦內(nèi)炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物,導(dǎo)致神經(jīng)元丟失,實驗動物神經(jīng)行為學(xué)異常。但先前研究的實驗數(shù)據(jù)均來自經(jīng)過較長時間1-BP暴露后的實驗動物,在1-BP暴露與C... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

1-溴丙烷致大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的時間效應(yīng)關(guān)系研究


圖1各組大鼠體重的變化??

小膠質(zhì)細(xì)胞,海馬,情況


??皮層組織的小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察,如圖2-1和圖2-2。由圖看出,大腦組織??中,對照組腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞基本處于靜息狀態(tài),1-BP染毒后即可觀察到小膠質(zhì)??細(xì)胞的激活現(xiàn)象。染毒時間越長,小膠質(zhì)細(xì)胞的活化越明顯。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞??表現(xiàn)為胞體增大、分枝縮短增粗,呈現(xiàn)活化態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞典型的“阿米巴樣”。1-BP??染毒后小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加,對皮層小膠質(zhì)細(xì)胞計數(shù),與對照組相比,7d組細(xì)??胞增加?64.32%?(P<0.05)、12d?組增加?94.31%?(P<0.05)。??采用western?blot檢測了?Iba-1?(圖2-3)和CD68的表達(dá)情況(圖2-4),結(jié)??果顯示,Iba-1同樣在第3d開始表達(dá)增高,CD68自第5d表達(dá)升高,隨著染毒時??間延長,兩種蛋白的表達(dá)逐漸增加,1-BP染毒5d、7d和12d組與對照組相比,??明顯增高

海馬,蛋白表達(dá),對照組,小膠質(zhì)細(xì)胞


圖2-2小膠質(zhì)細(xì)胞隨染毒時間的激活情況(皮層)(200X,標(biāo)尺=50—)??與對照組相比,*P<0.05,?**P<0.01??Ibal??-


本文編號:3046784

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