【目的】無機(jī)砷是人類確認(rèn)致癌物,但由于砷與機(jī)體作用十分復(fù)雜,加之無機(jī)砷化合物至今尚未成功復(fù)制出致癌動(dòng)物模型,其確切的致癌機(jī)制仍未明確。目前砷致氧化應(yīng)激機(jī)制與砷致表觀遺傳改變是砷致癌機(jī)制的兩大熱點(diǎn)假說。Keap1-Nrf2/ARE是機(jī)體最重要的抗氧化信號(hào)通路,其能夠有效地保護(hù)機(jī)體免受各類氧化損傷。然而,近年來研究發(fā)現(xiàn)該信號(hào)通路持續(xù)活化則與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥性密切相關(guān)。但該信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生過程中的不同階段是如何變化及其變化機(jī)制目前尚不清楚。本課題以低劑量亞砷酸鈉（Na As O2）長期染毒人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞（Human keratinocyte cell,Ha Ca T）誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化為載體,研究ROS及Keap-Nrf2/ARE信號(hào)通路相關(guān)蛋白在惡性轉(zhuǎn)化過程中不同階段的動(dòng)態(tài)變化,進(jìn)而更深一步探討導(dǎo)致該信號(hào)通路表達(dá)變化可能的分子機(jī)制,為砷致癌機(jī)制研究提供新思路,同時(shí)為為癌癥的預(yù)防和治療過程中合理有效地利用和控制該通路提供新策略。【方法】1.建立低水平Na As O2長期暴露誘發(fā)Ha Ca T細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化模型:常規(guī)培養(yǎng)Ha Ca T細(xì)胞至貼壁并恢復(fù)形態(tài)后,換用含0.0和1.0μM N... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 低劑量亞砷酸鈉致HaCaT細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化模型的建立
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 亞砷酸鈉致HaCaT細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化不同階段ROS及Keap1-Nrf2/ARE信號(hào)通路的表達(dá)變化
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 Keap1-Nrf2/ARE信號(hào)通路在砷致HaCaT細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的變化機(jī)制
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略語對(duì)照表
攻讀博士學(xué)位期間科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展[J]. 王晶超,李梅君.  中華實(shí)用診斷與治療雜志. 2008(08)
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本文編號(hào)：3044896