【目的】無機砷是人類確認致癌物,但由于砷與機體作用十分復(fù)雜,加之無機砷化合物至今尚未成功復(fù)制出致癌動物模型,其確切的致癌機制仍未明確。目前砷致氧化應(yīng)激機制與砷致表觀遺傳改變是砷致癌機制的兩大熱點假說。Keap1-Nrf2/ARE是機體最重要的抗氧化信號通路,其能夠有效地保護機體免受各類氧化損傷。然而,近年來研究發(fā)現(xiàn)該信號通路持續(xù)活化則與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥性密切相關(guān)。但該信號通路在腫瘤發(fā)生過程中的不同階段是如何變化及其變化機制目前尚不清楚。本課題以低劑量亞砷酸鈉（Na As O2）長期染毒人皮膚角質(zhì)形成細胞（Human keratinocyte cell,Ha Ca T）誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化為載體,研究ROS及Keap-Nrf2/ARE信號通路相關(guān)蛋白在惡性轉(zhuǎn)化過程中不同階段的動態(tài)變化,進而更深一步探討導(dǎo)致該信號通路表達變化可能的分子機制,為砷致癌機制研究提供新思路,同時為為癌癥的預(yù)防和治療過程中合理有效地利用和控制該通路提供新策略�！痉椒ā�1.建立低水平Na As O2長期暴露誘發(fā)Ha Ca T細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化模型:常規(guī)培養(yǎng)Ha Ca T細胞至貼壁并恢復(fù)形態(tài)后,換用含0.0和1.0μM N... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 低劑量亞砷酸鈉致HaCaT細胞惡性轉(zhuǎn)化模型的建立
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 亞砷酸鈉致HaCaT細胞惡性轉(zhuǎn)化不同階段ROS及Keap1-Nrf2/ARE信號通路的表達變化
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 Keap1-Nrf2/ARE信號通路在砷致HaCaT細胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的變化機制
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
中英文縮略語對照表
攻讀博士學(xué)位期間科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]亞砷酸鈉對人支氣管上皮細胞的氧化損傷作用[J]. 劉星,聶繼華,陳志海,金洹宇,陳秋,周新文,焦旸,童建,安艷.  環(huán)境與健康雜志. 2012(10)
[3]亞砷酸鈉對HaCaT細胞增殖周期及ROS生成影響[J]. 李昕,劉世宜,袁琴,翁超,李冰,孫貴范.  中國公共衛(wèi)生. 2012(09)
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[6]七氟烷通過P70S6K/Nrf2信號通路誘導(dǎo)神經(jīng)元HO-1mRNA表達[J]. 邵建林,周銀燕,陳華梅,王雁,趙國良,呂強,衡新華,羅用宇.  中國藥理學(xué)通報. 2009(02)
[7]地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的研究進展[J]. 王晶超,李梅君.  中華實用診斷與治療雜志. 2008(08)
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[9]亞砷酸鈉所致人胚肺成纖維細胞增殖興奮效應(yīng)與氧化應(yīng)激的關(guān)系[J]. 楊萍,劉起展,李愛萍,李婷,洪霞,周建偉.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2006(02)
[10]中國地方性砷中毒流行趨勢分析[J]. 于光前,陳志,趙麗軍,孫殿軍.  中國地方病學(xué)雜志. 2010 (01)



本文編號：3044896