壞死性凋亡（Necroptosis）,是一種調(diào)節(jié)性細胞死亡（Regulated cell death,RCD）形式,涉及受體相互作用蛋白激酶（Receptor interacting protein kinase,RIPK）1和RIPK3的激活和啟動,以及募集和活化混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣（Mixed lineage kinase domain-like,MLKL）蛋白形成壞死性凋亡的復(fù)合物（Necrosome）,導(dǎo)致質(zhì)膜及細胞器損傷。壞死性凋亡在炎性、傳染性和退行性等疾病,以及急、慢性肝損傷等病理改變中起重要作用。鎘（Cadmium,Cd）及其化合物（Cd2+）是一種常見的重金屬污染物,主要來自于工業(yè)生產(chǎn),如采礦、合金制造、電鍍和充電電池等,進入體內(nèi)的途徑包括受鎘污染的水、空氣和食物等;此外,吸煙也是人群鎘暴露的另一主要來源。鎘在體內(nèi)蓄積易造成肝臟、腎臟等多組織器官損傷。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-自噬途徑介導(dǎo)鎘的毒性損傷,另有的研究指出線粒體是鎘損傷的重要靶細胞器,其組分、結(jié)構(gòu)和功能都受到線粒體質(zhì)量控制（Mitochondrial quality control,MQC）系統(tǒng)的監(jiān)測和調(diào)控... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３－１?ＣｄＣｌ２處理小鼠的體重和肝組織病理學(xué)檢測??Ｆｉｇ?３－１?ＣｄＣｈ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｃａｕｓｅｓ?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｊｕｒｙ?ｉｎ?ＩＣＲ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ＩＣＲ?ｍｉｃｅ?（ｎ＝３）?ｗｅｒｅ??

ｗａｓ?ｅｖａｌｕａｔｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ．??ＷＢ檢測壞死性凋亡相關(guān)蛋白的表達水平，結(jié)果顯示ＲＩＰＫ３和ｐ－ＭＬＫＬ以時間－或??劑量－依賴性方式增加（圖３－５Ａ和Ｂ）。而且，與體內(nèi)試驗的結(jié)果一致，上述處理模型中??ＲＩＰＫ１也呈下降趨勢（圖３－５Ａ和Ｂ）。ＲＩＰＫ１降低的原因可能是ＲＯＳ誘導(dǎo)ＲＩＰＫ１形成分??子間二硫鍵，以二聚體或多聚體形式存在，因（３－巰基乙醇的作用是破壞分子間二硫鍵，??所以在添加了?Ｐ－巰基乙醇的樣本中檢測不到［７８］。??Ａ?Ｂ??ｋＤａ??ＲＩＰＫ１?一一?一?一１７〇?ＲＩＰＫ１?Ｗ?ｍｒｎｍ?ｍｍｍ?ｒｎｒｎｔｍ?＿７〇??ＲＩＰＫ３＊｜ｊ｜｜＾?＿５５?ＲＩＰＫ３?調(diào)呵ｐｙ．．丨■丨■—?一５５??ＭＬＫＬ?ＭＷ?—５５?ＭＬＫＬ?－ＷＷ－?ｍｅｍ?—５５??ｐ－ＭＬＫＬ？碌??ｇａｐｄｈ?—?￣４０?ｇａｐｄｈ?ｍｍｍｍｍｍ?ｍｍ?￣４０??ＣｄＣＩ？?０?３?６?１２（ｈ）?ＣｄＣＩ？（ＭＭ＞?０?１０?２０?４０??圖３－５?ＣｄＣｌ２處理肝細胞中壞死性凋亡相關(guān)蛋白的ＷＢ檢測??Ｆｉｇ?３－５?Ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ?ｗｅｒｅ?ｅｖａｌｕａｔｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｆｔｅｒ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｗｉｔｈ??ＣｄＣｂ?（２０?ｐｍｏｌ／Ｌ）?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅ?ｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｆｏｒ?６?ｈ?ａｓ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ．?Ａｒｒｏｗ??ｄｅｎｏｔｅｓ?ｓｐｅｃｉｆｉｃ?ｂａｎｄｓ．??壞死性凋亡的特征是當ＭＬＫＬ易位至質(zhì)膜時

??劑量組處理６ｈ，檢測ＬＤＨ釋放率和ＡＴＰ含量，如圖３－６Ａ結(jié)果顯示，ＬＤＨ釋放率呈劑??量－依賴性升高，且隨ＣｄＣｌ２暴露劑量增加出現(xiàn)ＡＴＰ耗竭（圖３－６Ｂ）。提示ＣｄＣｈ誘導(dǎo)Ｌ０２??細胞出現(xiàn)壞死性凋亡的表型。??Ａ?Ｂ??４００１?＊?ｒ１！?＆叫??Ｉ?３００－?ｒｎ?＾?１２°－??〇）?一?°?＾ｉ〇〇－?ｍｍ??Ｓ?ｆ?１�。�?ｓｏｌ?ＩＨ??Ｉｔ?２００＇?＾?ｉｔ?３０ｔ?■??ｇ?ｉ〇〇－?＿?ｉ?２０＿?■??」Ｊ＿丨，１１，丨丨，丨至ｉｍ．ｌ〇ｒ＾??ＣｄＣＩ２（＿?０?１０?２０?４０?ＣｄＣＩ２（＿?０?１０?２０?４０??圖３－６?ＣｄＣｌ２處理肝細胞中ＬＤＨ釋放率和ＡＴＰ水平檢測??Ｆｉｇ?３－６?Ｌ０２?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｏｓｅｄ?ｔｏ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ＣｄＣｈ?ｆｏｒ?６?ｈ?ｔｏ?ｄｅｔｅｃｔ?ＬＤＨ??ｒｅｌｅａｓｅ?ｒａｔｅ?ａｎｄ?ＡＴＰ?ｌｅｖｅｌ．?＊?Ｐ＜０．０５，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?Ｃｔｒｌ?ｇｒｏｕｐ．??此外，與對照組細胞形態(tài)相比，ＣｄＣｌ２處理組細胞ＴＥＭ觀察到，線粒體腫脹、嵴消??失

【參考文獻】：
期刊論文
[1]全國土壤污染狀況調(diào)查公報（2014年4月17日）[J].   環(huán)境教育. 2014(06)
[2]Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Fatiha Nassir,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2014(09)



本文編號：3012808