本文關(guān)鍵詞：二氧化氮及其衍生物對肺和腦一般毒性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來,隨著汽車工業(yè)以及交通運輸業(yè)的迅猛發(fā)展,NOX的污染現(xiàn)狀越來越嚴(yán)重,NO2是NOX的主要存在形式,被列入大氣污染環(huán)境質(zhì)量的主要控制對象。大量流行病學(xué)的調(diào)查報告顯示,NO2污染暴露可能導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病的發(fā)生。本文以NO2及其衍生物(NaNO3)作為主要的研究對象來開展相關(guān)實驗,研究其對大鼠肺、腦組織的一般毒性作用。用不同濃度的NO2氣體(0、5、10和20 mg m-3)對各組清潔級的Wistar大鼠進(jìn)行熏氣染毒處理。染毒結(jié)束后,斷頭處死大鼠,將肺組織和腦組織取出備用。對于肺組織,我們檢測了大鼠肺組織的線粒體活性和線粒體膜電位的變化,以及調(diào)控細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)情況。結(jié)果表明,線粒體活性和線粒體膜電位的檢測結(jié)果均隨著NO2濃度升高而降低,即早基因c-fos與c-jun表達(dá)量隨著NO2濃度升高而升局,bax/bcl-2的比值也隨著NO2濃度的升高而升高,由此提示,N02暴露后會對肺組織造成損傷,這些損傷可能就是呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病之源。對于腦組織,我們分別檢測大鼠腦組織線粒體損傷情況、蛋白質(zhì)的羰基化水平、以及調(diào)控細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在NO2熏氣染毒暴露以后,線粒體活性、線粒體膜電位和ATP水平隨著NO2濃度升高而降低,細(xì)胞色素C氧化酶隨著N02濃度升高而升高；隨著NO2濃度的升高腦組織的蛋白質(zhì)羰基化水平也呈現(xiàn)出上升的趨勢,且有顯著差異性；腦組織中即早基因c-fos和c-jun的表達(dá)量隨著NO2濃度升高均上調(diào),調(diào)控凋亡的基因bax也表現(xiàn)出上調(diào)趨勢,p53和bel-2的表達(dá)量也發(fā)生改變。以上研究充分說明,NO2暴露染毒,能夠?qū)Υ笫蟮哪X組織造成損傷,這種損傷可能會導(dǎo)致腦組織病變,進(jìn)一步引發(fā)腦血管疾病的發(fā)生。為了更深層次的研究NO2對肺組織和腦組織的毒性損傷,用NO2的衍生物NaNO3 (0、10.30、100、300和1000μM)對人肺癌細(xì)胞A549和大鼠原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行暴露,對肺癌細(xì)胞進(jìn)行即早基因和凋亡基因的表達(dá)情況檢測,對神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行凋亡基因的表達(dá)情況檢測。在肺癌細(xì)胞A549的實驗中,發(fā)現(xiàn)bax/bcl-2的比值呈上調(diào)趨勢,同時即早基因c-fos和c-jun也有隨著染毒濃度增大而變大的趨勢,而且與對照組相比有顯著的差異性；在NaNO3染毒處理以后,大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的bax/bcl-2的比值與對照組相比均為上調(diào)趨勢。因此,N02衍生物能夠?qū)Ψ伟┘?xì)胞A549和大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞凋亡進(jìn)程。本研究揭示了N02及其衍生物能夠?qū)Υ笫蠓谓M織和腦組織產(chǎn)生損傷效應(yīng),并存在一定濃度劑量效應(yīng)關(guān)系,這些為NO2的健康風(fēng)險效應(yīng)機(jī)制提供一些實驗數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：NO_2 海馬神經(jīng)元 A549 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-20
• 1.1 二氧化氮(NO_2)污染現(xiàn)狀以及相關(guān)健康效應(yīng)的研究情況12-16
• 1.1.1 二氧化氮(NO_2)污染現(xiàn)狀12-14
• 1.1.2 NO_2對呼吸系統(tǒng)的毒性效應(yīng)14-15
• 1.1.3 NO_2對腦組織的毒性效應(yīng)15-16
• 1.1.4 NO_2對神經(jīng)功能損傷的研究16
• 1.2 呼吸系統(tǒng)疾病以及腦血管疾病相關(guān)病理機(jī)制16-19
• 1.2.1 自由基氧化損傷16-17
• 1.2.2 線粒體損傷17
• 1.2.3 炎癥反應(yīng)17-18
• 1.2.4 細(xì)胞凋亡18-19
• 1.3 本課題的提出及其意義19-20
• 第二章 NO_2及其衍生物對肺一般毒性研究20-33
• 2.1 前言20
• 2.2 材料與方法20-25
• 2.2.1 主要儀器與試劑20-21
• 2.2.2 實驗動物NO_2動態(tài)暴露處理21-22
• 2.2.3 A549細(xì)胞傳代培養(yǎng)及NaNO_3染毒處理方法22
• 2.2.4 目的基因mRNA表達(dá)水平的檢測22-24
• 2.2.5 線粒體相關(guān)指標(biāo)檢測24-25
• 2.2.6 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理25
• 2.3 結(jié)果25-31
• 2.3.1 NO_2對大鼠肺組織的毒性作用25-28
• 2.3.2 NO_2衍生物暴露對人肺癌細(xì)胞A549的毒性效應(yīng)28-31
• 2.4 結(jié)論與討論31-33
• 第三章 NO_2及其衍生物對腦一般毒性的研究33-44
• 3.1 前言33
• 3.2 材料與方法33-36
• 3.2.1 主要試劑與儀器33-34
• 3.2.2 實驗動物NO_2動態(tài)暴露處理34
• 3.2.3 原代海馬神經(jīng)元培養(yǎng)及NO_2衍生物暴露處理34
• 3.2.4 western blot方法測定目的蛋白的表達(dá)34-35
• 3.2.5 線粒體相關(guān)指標(biāo)檢測35-36
• 3.2.6 蛋白質(zhì)氧化程度檢測36
• 3.2.7 目的基因mRNA表達(dá)水平的檢測36
• 3.2.8 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理36
• 3.3 結(jié)果36-42
• 3.3.1 NO_2暴露對腦組織的毒性作用36-40
• 3.3.2 NO_2衍生物NaNO_3對大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的毒性作用40-42
• 3.4 結(jié)論與討論42-44
• 第四章 結(jié)論44-45
• 4.1 NO_2暴露對大鼠腦組織和肺組織的毒性效應(yīng)研究44
• 4.2 NO_2衍生物對肺癌細(xì)胞A549及海馬神經(jīng)元細(xì)胞的毒性效應(yīng)研究44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果50-51
• 致謝51-52
• 個人簡況及聯(lián)系方式52-53
• 承諾書53-54

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 芮魏;譚明典;張芳;丁文軍;;大氣顆粒物對健康的影響[J];中國科學(xué):生命科學(xué);2014年06期

2 王曉東;桑楠;;NaNO_3對人肺A549細(xì)胞和大鼠海馬神經(jīng)元的毒性研究[J];山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2014年01期

3 郭琳;桑楠;;大氣可吸入顆粒物(PM_(10))暴露誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)功能損傷的突觸機(jī)制研究[J];山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2014年04期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李宏艷;二氧化氮與缺血性腦中風(fēng)和血管性癡呆的相關(guān)性及其分子機(jī)制研究[D];山西大學(xué);2013年

2 劉煥亮;典型納米材料致大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和多巴胺能神經(jīng)元的毒性效應(yīng)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2014年

  本文關(guān)鍵詞：二氧化氮及其衍生物對肺和腦一般毒性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：301265