α-突觸核蛋白在錳誘導(dǎo)小鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的作用
發(fā)布時(shí)間：2021-01-24 05:21
目的:錳是人類必需的微量元素之一,在大腦生理功能及自穩(wěn)態(tài)中扮演重要作用,錳可以通過(guò)不同的機(jī)制被轉(zhuǎn)運(yùn)并貫穿血-腦屏障到達(dá)大腦。長(zhǎng)期過(guò)度暴露于錳,對(duì)大腦產(chǎn)生有害作用,導(dǎo)致錳中毒的狀態(tài)。錳中毒主要來(lái)源是職業(yè)暴露,如熔煉、錳礦合金工業(yè)的暴露,錳也可能由于應(yīng)用燃料添加劑（MMT）,其增加了空氣中錳水平導(dǎo)致更廣泛的非職業(yè)性錳暴露。在錳的神經(jīng)毒作用中,過(guò)度表達(dá)的α-突觸核蛋白起著非常重要的作用。錳可以誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而引起腦損傷,但是其具體機(jī)制尚不清楚。那么,α-Syn蛋白與錳誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的關(guān)系是怎樣的呢?我們采用野生型及α-Syn基因敲除型小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),觀察小鼠行為改變、檢測(cè)紋狀體中錳含量、細(xì)胞凋亡率以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激三條信號(hào)通路PERK通路、IRE1通路和ATF6通路相關(guān)分子表達(dá)情況,探討α-Syn蛋白在錳誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的作用,進(jìn)一步了解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)生機(jī)制。方法:本研究選取野生型小鼠(α-Syn+/+)40只和α-Syn基因敲除型(α-Syn-/-)小鼠40只,各分4組進(jìn)行實(shí)驗(yàn),α-Syn+/+對(duì)照組（野生型小鼠腹腔注...
【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
1錳暴露小鼠腦內(nèi)紋狀體中錳含量檢測(cè)結(jié)果（，n=6）
圖 3.3.1 錳暴露小鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡率檢測(cè)結(jié)果（ x s，n=6）: a -Syn+/+對(duì)照組；b -Syn-/-對(duì)照組；c -Syn+/+低錳組；d -Syn-/-低錳組；e -Syn+/+中錳組；f -Syn-/-中錳組；g -Syn+/+高錳組；h -Syn-/-高錳組露對(duì)野生型小鼠神經(jīng)細(xì)胞 -Syn 基因和蛋白表達(dá)的影響驗(yàn)采用 qRT-PCR 擴(kuò)增技術(shù)來(lái)檢測(cè) -Syn 基因表達(dá)水平以及blot 技術(shù)來(lái)檢測(cè) -Syn 蛋白表達(dá)情況，得到 -Syn 基因表達(dá)情況結(jié)果 -Syn+/+高錳組的 -Syn 基因表達(dá)顯著增加，為 -Syn+/+對(duì)照組的.01）； -Syn 蛋白表達(dá)情況結(jié)果顯示： -Syn+/+高錳組的 -Syn 蛋加，為 -Syn+/+對(duì)照相的 1.87 倍（P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
圖 3.4.1 錳暴露小鼠神經(jīng)細(xì)胞 -Syn 基因及蛋白檢測(cè)結(jié)果及免疫印跡圖（ x s，n=4）（注: 與 -Syn+/+對(duì)照組比較，＊＊P<0. 01；）3.5 錳暴露對(duì)小鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 PERK-eIF2a 通路相關(guān)信號(hào)分子基因和蛋白表達(dá)影響本實(shí)驗(yàn)采用 qRT-PCR 擴(kuò)增技術(shù)來(lái)檢測(cè) ATF4 基因表達(dá)水平以及采用Western-blot 技術(shù)來(lái)檢測(cè) PERK（p）、eIF2a（p）、ATF4 蛋白表達(dá)情況結(jié)果如下圖所示： -Syn+/+中、高錳組 p-PERK 蛋白表達(dá)水平均升高，分別為 -Syn+/+對(duì)照組的 1.55 倍（P<0.01）和 1.69 倍（P<0.01）； -Syn-/-中、高錳組 p-PERK 蛋白表達(dá)水平較比 -Syn-/-對(duì)照組降低 34.20％（P<0.01）和 36.93％（P<0.01）；與-Syn+/+中錳組相比， -Syn-/-中錳組的 p-PERK 蛋白表達(dá)水平下降 23.96％（P<0.01），與 -Syn+/+高錳組相比， -Syn-/-高錳組的 p-PERK 蛋白表達(dá)水平下降 23.70％。 -Syn+/+中、高錳組 PERK 蛋白表達(dá)水平均顯著升高，分別為 -Syn+/+
本文編號(hào)：2996653
【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
1錳暴露小鼠腦內(nèi)紋狀體中錳含量檢測(cè)結(jié)果（，n=6）
圖 3.3.1 錳暴露小鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡率檢測(cè)結(jié)果（ x s，n=6）: a -Syn+/+對(duì)照組；b -Syn-/-對(duì)照組；c -Syn+/+低錳組；d -Syn-/-低錳組；e -Syn+/+中錳組；f -Syn-/-中錳組；g -Syn+/+高錳組；h -Syn-/-高錳組露對(duì)野生型小鼠神經(jīng)細(xì)胞 -Syn 基因和蛋白表達(dá)的影響驗(yàn)采用 qRT-PCR 擴(kuò)增技術(shù)來(lái)檢測(cè) -Syn 基因表達(dá)水平以及blot 技術(shù)來(lái)檢測(cè) -Syn 蛋白表達(dá)情況，得到 -Syn 基因表達(dá)情況結(jié)果 -Syn+/+高錳組的 -Syn 基因表達(dá)顯著增加，為 -Syn+/+對(duì)照組的.01）； -Syn 蛋白表達(dá)情況結(jié)果顯示： -Syn+/+高錳組的 -Syn 蛋加，為 -Syn+/+對(duì)照相的 1.87 倍（P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
圖 3.4.1 錳暴露小鼠神經(jīng)細(xì)胞 -Syn 基因及蛋白檢測(cè)結(jié)果及免疫印跡圖（ x s，n=4）（注: 與 -Syn+/+對(duì)照組比較，＊＊P<0. 01；）3.5 錳暴露對(duì)小鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 PERK-eIF2a 通路相關(guān)信號(hào)分子基因和蛋白表達(dá)影響本實(shí)驗(yàn)采用 qRT-PCR 擴(kuò)增技術(shù)來(lái)檢測(cè) ATF4 基因表達(dá)水平以及采用Western-blot 技術(shù)來(lái)檢測(cè) PERK（p）、eIF2a（p）、ATF4 蛋白表達(dá)情況結(jié)果如下圖所示： -Syn+/+中、高錳組 p-PERK 蛋白表達(dá)水平均升高，分別為 -Syn+/+對(duì)照組的 1.55 倍（P<0.01）和 1.69 倍（P<0.01）； -Syn-/-中、高錳組 p-PERK 蛋白表達(dá)水平較比 -Syn-/-對(duì)照組降低 34.20％（P<0.01）和 36.93％（P<0.01）；與-Syn+/+中錳組相比， -Syn-/-中錳組的 p-PERK 蛋白表達(dá)水平下降 23.96％（P<0.01），與 -Syn+/+高錳組相比， -Syn-/-高錳組的 p-PERK 蛋白表達(dá)水平下降 23.70％。 -Syn+/+中、高錳組 PERK 蛋白表達(dá)水平均顯著升高，分別為 -Syn+/+
本文編號(hào)：2996653
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