[背景]氟咯草酮（FLC）是一種吡咯烷酮類芽前施用的選擇性除草劑,用于防制多種闊葉類和禾本科雜草,常施用于向日葵、馬鈴薯、胡蘿卜、小麥和玉米等作物以防其周邊雜草生長。[目的]研究農(nóng)藥FLC 90 d染毒大鼠尿液的代謝物特征,尋找染毒特征性代謝物,探索FLC毒理機制。[方法]48只Wistar大鼠,按體重隨機分為31.25、125.0、500.0 mg·kg^-1 FLC染毒組和溶媒對照組,每組12只,雌雄各半。灌胃染毒90 d后,收集大鼠的尿液。采用600 MHz核磁共振氫譜（1HNMR）法檢測,得到一維氫譜圖,以相對化學位移δ為0.04區(qū)間進行分段積分。采用模式識別技術主成分分析和偏最小二乘法判別分析（PLS-DA）法分析,尋找FLC染毒特征性代謝物。[結果]四組雄性大鼠PLS-DA分析交叉驗證模型合理（P <0.05）,FLC染毒雄性大鼠各劑量組與溶媒對照組散點分類明確;而雌性大鼠模型不合理（P> 0.05）,各組散點分類不明顯。各組內(nèi)部雌雄大鼠PLS-DA分析,溶媒對照組雌雄大鼠差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）,各染毒組模型均不合理（P&g... 

【文章來源】：環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學. 2020,37(03)北大核心

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溶媒對照組（上）和高劑量FLC染毒組（下）尿液1HNMR輪廓

溶媒對照組與高、中、低劑量染毒組的PLS-DA模型方差檢驗P<0.05，表明模型合理，其中R2X為0.824,Q2為0.368，表示代表自變量數(shù)據(jù)的82.4%信息，模型預測能力36.8%。ROC曲線是二元分類圖，顯示各組預測能力。ROC曲線下面積（AUC）越接近0.5，說明分類越差；越接近1，說明模型分類越好。各組ROC曲線AUC，溶媒對照組為0.98，低劑量染毒組為0.93，中劑量染毒組為0.94和高劑量染毒組為0.96，說明本模型對各組分類明確。見表1。圖2B為殘差方差分析，合理的模型殘差是隨機的和呈正態(tài)分布的，殘差的正態(tài)概率圖具有所有點的橫坐標位于-4和4標準化標準差之間的直線上。在-4或4標準偏差之外的實驗運行是異常值。本實驗未發(fā)現(xiàn)異常樣本，H45相較于樣品點殘差處于-2.5，呈現(xiàn)最大的偏差。PLS-DA分析樣品整體離散狀態(tài)顯示（圖2C），高劑量組散點基本與其他組分開，中劑量和低劑量組樣品混合在一起，未達到分離。高劑量染毒組比較集中，組內(nèi)差異小。低劑量、中劑量和溶媒對照組，相對比較分散，說明樣品組內(nèi)差異較大。依據(jù)箭頭標識，各組樣品總體呈現(xiàn)依次為溶媒對照組、低劑量、中劑量和高劑量的分布。載荷圖（圖2D）顯示自變量對分布的貢獻程度，距離中心點越遠，貢獻越大。發(fā)現(xiàn)δ為5.80～5.92的尿酸峰貢獻最大，δ=3.44的�；撬�，δ=2.56和δ=2.68的檸檬酸鹽等代謝物均具有較大貢獻。

特征代謝物在溶媒對照組雌雄差異最大，肌酐、肌醇、�；撬�、脯氨酸、苯丙氨酸和甘露醇均顯示差異有統(tǒng)計學意義，低劑量染毒組雌雄差異代謝物有�；撬�、氧化三甲胺、尿酸和甘露醇，中劑量染毒組中�；撬岵町惥哂薪y(tǒng)計學意義，高劑量組雌雄代謝物差異無統(tǒng)計學意義（表3）。溶媒對照組與高劑量染毒組的代謝物對比分析，除甘露醇外，特征代謝物在雄性大鼠中差異均具有統(tǒng)計學意義；而雌性大鼠中，僅檸檬酸鹽、苯丙氨酸和肌酸/肌酐差異具有統(tǒng)計學意義。雌性大鼠與雄性大鼠代謝物的比例，正常情況同批次應該是相對恒定的，在高劑量染毒后，乳酸和苯丙氨酸的比例降低，其他代謝物均增高，其中尿酸增高近10倍。3 討論

【參考文獻】：
期刊論文
[1]氟咯草酮對大鼠原代培養(yǎng)支持-生精細胞氧化應激的影響[J]. 吳松林,徐蕾蕊,周志俊.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2016 (11)
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[3]氟絡草酮染毒對成年大鼠睪丸的影響[J]. 徐蕾蕊,趙乾魁,婁丹,常秀麗,肖平,洪新宇,周志俊.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2014 (07)
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