【背景】近年來,人類對(duì)鎘礦的開采量越來越大,鎘在工業(yè)和生活中的應(yīng)用也越來越廣泛,隨之而來的鎘污染已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生難題。盡管有大量的鎘毒性防治研究報(bào)道,對(duì)其毒性作用如導(dǎo)致氧化應(yīng)激、產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化、損傷DNA、誘導(dǎo)凋亡和壞死等認(rèn)識(shí)似乎也逐漸深入,但仍然缺乏有效的鎘中毒防治措施。問題的關(guān)鍵在于鎘中毒的致因、信號(hào)調(diào)控特別是圍繞代謝排泄困難、氧化應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制還沒有真正搞清楚。我們的前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在給予鎘處理的大鼠中,轉(zhuǎn)錄因子核因子（紅細(xì)胞衍生2）-2（Nuclear factor（erythroid-derived 2）-like2,Nrf2）的表達(dá)顯著下調(diào),而蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD6（Methyltransferase SET domain containing protein 6,SETD6）的蛋白表達(dá)也下調(diào)。進(jìn)一步研究表明,轉(zhuǎn)錄因子Nrf2既受上游信號(hào)分子DJ-1的調(diào)控,又能在激活后調(diào)控一系列影響Redox穩(wěn)態(tài)的下游分子。文獻(xiàn)也報(bào)道,在生理?xiàng)l件下SETD6與染色質(zhì)DJ-1結(jié)合,抑制DJ-1的活性,但在病理?xiàng)l件下,如氧化應(yīng)激時(shí),SETD6的蛋白表達(dá)卻下調(diào),減輕對(duì)DJ-1... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

鎘吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)（引自參考文獻(xiàn)[52]

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 鎘對(duì)細(xì)胞活力和細(xì)胞指數(shù)影響的量效與時(shí)效關(guān)系鎘對(duì) NRK-52E 細(xì)胞活力的量效與時(shí)效關(guān)系的研究結(jié)果如圖（圖 2A 和 2B）所示：鎘誘導(dǎo) NRK-52E 細(xì)胞活力下降，呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)和時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系。與對(duì)照組相比，不同濃度的鎘（0、2.5、5、10、20、40 μM）處理 24 h 后，當(dāng)濃度大于 5 μM時(shí)，細(xì)胞活力劑量依賴性地下降。其中，10 μM 的鎘處理 24 h 后，細(xì)胞活力抑制率接近 50%，選擇該濃度進(jìn)行后續(xù)時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系研究。

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文鎘處理后對(duì)細(xì)胞形態(tài)影響的時(shí)間效應(yīng)變化如圖 3A 所示，10 μM 的鎘處理漸出現(xiàn)凋亡和壞死，處理后 12、18、24 h 隨時(shí)間延長(zhǎng)則細(xì)胞凋亡和壞死。圖 3B 所示，給予 5-20 μM 鎘處理后，細(xì)胞指數(shù)隨處理時(shí)間增加逐漸且從曲線斜率可以看出，隨鎘劑量增加，曲線斜率變大，細(xì)胞指數(shù)下降。由于鎘處理 12 h 后，對(duì)照組細(xì)胞增殖匯合率接近 100%，發(fā)生接觸抑時(shí)間增加，繼而發(fā)生細(xì)胞凋亡，故而細(xì)胞指數(shù)有所下降，甚至在鎘處理于 5 μM 鎘處理組。因此，選擇 10 μM 鎘處理不同時(shí)間（0、3、6、12、h）作為鎘暴露損傷模型進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國鎘資源現(xiàn)狀分析及可持續(xù)發(fā)展建議[J]. 余德彪,王建平,徐樂,李德梅.  中國礦業(yè). 2015(04)
[2]從廣東“鎘大米”事件看我國糧食質(zhì)量安全的監(jiān)管[J]. 李國慶.  河南工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(社會(huì)科學(xué)版). 2013(03)
[3]中國鎘產(chǎn)量世界第一 給鎘進(jìn)入人體劃出安全線[J]. 季天也.  環(huán)境與生活. 2013(06)
[4]“鎘米”陰云——我國10%大米被污染[J]. 本刊編輯部.  家庭醫(yī)藥. 2011(03)
[5]德陽鎘污染農(nóng)田區(qū)生態(tài)安全性及居民健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[J]. 金立新,侯青葉,包雨函,徐洲,李忠惠,楊忠芳,陳德友.  現(xiàn)代地質(zhì). 2008(06)

碩士論文
[1]鎘污染條件下葉面噴施水楊酸、鎂、谷氨酸對(duì)水稻鎘等元素積累的影響[D]. 宋安軍.四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]OA對(duì)酒精性氧化損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 劉江正.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：2954057