目的環(huán)境化學物種類繁多,機體往往同時暴露于多個化學物質(zhì),因此,環(huán)境化學物混合毒性是人們關(guān)注的焦點。鄰苯二甲酸二乙基己酯（Di-（2-ethylhcxyl）phthalate,DEHP）和雙酚A（Bisphenol A,BPA）是兩種常見的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,可對內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生不同影響,而且孕期暴露可導致胎兒先天發(fā)育異常,降低胎兒的存活率。有研究表明,DEHP和BPA混合暴露具有協(xié)同或拮抗作用,但原因未明。兩種物質(zhì)均為內(nèi)分泌干擾物,具有相似的毒性靶點,那么兩種物質(zhì)呈現(xiàn)的協(xié)同或拮抗作用,是否在生物轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)相互干擾,即一種物質(zhì)代謝影響另一種物質(zhì)代謝是我們關(guān)心的問題。肝臟是機體重要的代謝解毒器官,也是最容易受到外來化學物損害的臟器,這種損傷是否因母體變化而產(chǎn)生,也是我們關(guān)注的問題。因此,本研究建立孕期混合染毒動物模型,利用LC-MS/MS對母鼠血漿代謝輪廓進行分析,通過代謝產(chǎn)物的鑒定,以闡明DEHP及BPA在母體內(nèi)的代謝路徑及二者的關(guān)聯(lián)性;結(jié)合子鼠肝臟氧化損傷指標,探討化學物母體代謝改變與子代損傷的關(guān)系,利用生物信息學分析損傷發(fā)生的可能信號通路或基因,為化學物混合... 

【文章來源】：沈陽醫(yī)學院遼寧省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＢＰＡ、ＤＥＨＰ及其代謝產(chǎn)物化學結(jié)構(gòu)式??

注：Ａ：玉米油組：Ｂ：?ＢＰＡ組：Ｃ：?ＤＫＨＰ組：Ｄ：ＢＰＡ＋ＤＥＨＰ組：每個▲代表一個標志物??圖３對照組與染毒組之間的母鼠血漿ＰＣＡ分析得分矢量圖、ｌｏａｄｍｇ圖??二、孕期ＢＰＡ與ＤＥＨＰ混合染毒對子鼠肝臟氣化損傷作用??（一）孕期ＤＥＨＰ與ＢＰＡ混合染毒對子鼠體重的影響??４００－１??跑土?Ｃ?ｏｎｔｒｏｌ??＂ｆ?Ｔ?ｒ?Ｅ３?ＢＰＡ??＾０＇?Ｔ?ＪａＴ?Ｌ?ａ?ＤＥＨＰ??Ｏ）?ｒａ?Ｓ?Ｉ?□?ＢＰＡ－ＤＫＵＰ??－２００－?｜?ｆｔ?｜??查?Ｉ?Ｓ?ｉ??１０°－??ｏ?？二，二謝；３，＿ｎ?Ｉ?ｉ：．麵??／?／?，??注：“ａ＂：與對照組比；“ｂ”?：與ＢＰＡ組比：“ｃ”?：．與ＤＥＨＰ組比．ｐ＜０．０５．?ｎ．－６．??圖４?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ單獨以及混合染毒后子鼠體重的變化??

注：“ａ”?：與對照組比：“ｂ”?：與ＢＰＡ組比．／ｒ－Ｕ０５．ｎ－６??圖５?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ單獨以及混合染毒后子鼠肝臟臟器系數(shù)的變化??如圖５所示，在出生后第７天時，ＤＥＨＰ組的臟器系數(shù)與對照組和ＢＰＡ組??比較，差異具有統(tǒng)計學意義（廣＜〇．〇５）。在第２１天時ＢＰＡ組與對照組比較，差??異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜〇．〇５）。在第５６天時，各組臟器系數(shù)相比未出現(xiàn)差異。??（三）孕期ＤＥＨＰ與ＢＰＡ混合染毒對子鼠肝臟組織病理學的影??響??光鏡Ｆ觀察肝臟組織病理學變化，對照組肝小葉結(jié)構(gòu)ｉＨ常，肝細胞排列整齊。??在出生后第７天時，與對照組比較，ＢＰＡ組未發(fā)現(xiàn)明顯異常，ＤＥＨＰ組子鼠肝臟??發(fā)生肝細胞壞死、脂肪空泡變忭，混合染毒組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性肝細胞脂肪空??泡變性，見圖６；在出生后第２１天時，ＢＰＡ組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性肝細胞脂肪??空泡變性，ＤＥＨＰ組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性脂肪空泡變性，尤以小葉中心性嚴重，??門管區(qū)周闈肝細胞肥大

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2945215