目的環(huán)境化學(xué)物種類繁多,機(jī)體往往同時(shí)暴露于多個(gè)化學(xué)物質(zhì),因此,環(huán)境化學(xué)物混合毒性是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。鄰苯二甲酸二乙基己酯（Di-（2-ethylhcxyl）phthalate,DEHP）和雙酚A（Bisphenol A,BPA）是兩種常見的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,可對內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生不同影響,而且孕期暴露可導(dǎo)致胎兒先天發(fā)育異常,降低胎兒的存活率。有研究表明,DEHP和BPA混合暴露具有協(xié)同或拮抗作用,但原因未明。兩種物質(zhì)均為內(nèi)分泌干擾物,具有相似的毒性靶點(diǎn),那么兩種物質(zhì)呈現(xiàn)的協(xié)同或拮抗作用,是否在生物轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)相互干擾,即一種物質(zhì)代謝影響另一種物質(zhì)代謝是我們關(guān)心的問題。肝臟是機(jī)體重要的代謝解毒器官,也是最容易受到外來化學(xué)物損害的臟器,這種損傷是否因母體變化而產(chǎn)生,也是我們關(guān)注的問題。因此,本研究建立孕期混合染毒動(dòng)物模型,利用LC-MS/MS對母鼠血漿代謝輪廓進(jìn)行分析,通過代謝產(chǎn)物的鑒定,以闡明DEHP及BPA在母體內(nèi)的代謝路徑及二者的關(guān)聯(lián)性;結(jié)合子鼠肝臟氧化損傷指標(biāo),探討化學(xué)物母體代謝改變與子代損傷的關(guān)系,利用生物信息學(xué)分析損傷發(fā)生的可能信號(hào)通路或基因,為化學(xué)物混合... 

【文章來源】：沈陽醫(yī)學(xué)院遼寧省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＢＰＡ、ＤＥＨＰ及其代謝產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)式??

注：Ａ：玉米油組：Ｂ：?ＢＰＡ組：Ｃ：?ＤＫＨＰ組：Ｄ：ＢＰＡ＋ＤＥＨＰ組：每個(gè)▲代表一個(gè)標(biāo)志物??圖３對照組與染毒組之間的母鼠血漿ＰＣＡ分析得分矢量圖、ｌｏａｄｍｇ圖??二、孕期ＢＰＡ與ＤＥＨＰ混合染毒對子鼠肝臟氣化損傷作用??（一）孕期ＤＥＨＰ與ＢＰＡ混合染毒對子鼠體重的影響??４００－１??跑土?Ｃ?ｏｎｔｒｏｌ??＂ｆ?Ｔ?ｒ?Ｅ３?ＢＰＡ??＾０＇?Ｔ?ＪａＴ?Ｌ?ａ?ＤＥＨＰ??Ｏ）?ｒａ?Ｓ?Ｉ?□?ＢＰＡ－ＤＫＵＰ??－２００－?｜?ｆｔ?｜??查?Ｉ?Ｓ?ｉ??１０°－??ｏ?？二，二謝；３，＿ｎ?Ｉ?ｉ：．麵??／?／?，??注：“ａ＂：與對照組比；“ｂ”?：與ＢＰＡ組比：“ｃ”?：．與ＤＥＨＰ組比．ｐ＜０．０５．?ｎ．－６．??圖４?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ單獨(dú)以及混合染毒后子鼠體重的變化??

注：“ａ”?：與對照組比：“ｂ”?：與ＢＰＡ組比．／ｒ－Ｕ０５．ｎ－６??圖５?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ單獨(dú)以及混合染毒后子鼠肝臟臟器系數(shù)的變化??如圖５所示，在出生后第７天時(shí)，ＤＥＨＰ組的臟器系數(shù)與對照組和ＢＰＡ組??比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（廣＜〇．〇５）。在第２１天時(shí)ＢＰＡ組與對照組比較，差??異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜〇．〇５）。在第５６天時(shí)，各組臟器系數(shù)相比未出現(xiàn)差異。??（三）孕期ＤＥＨＰ與ＢＰＡ混合染毒對子鼠肝臟組織病理學(xué)的影??響??光鏡Ｆ觀察肝臟組織病理學(xué)變化，對照組肝小葉結(jié)構(gòu)ｉＨ常，肝細(xì)胞排列整齊。??在出生后第７天時(shí)，與對照組比較，ＢＰＡ組未發(fā)現(xiàn)明顯異常，ＤＥＨＰ組子鼠肝臟??發(fā)生肝細(xì)胞壞死、脂肪空泡變忭，混合染毒組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性肝細(xì)胞脂肪空??泡變性，見圖６；在出生后第２１天時(shí)，ＢＰＡ組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性肝細(xì)胞脂肪??空泡變性，ＤＥＨＰ組子鼠肝臟出現(xiàn)彌漫性脂肪空泡變性，尤以小葉中心性嚴(yán)重，??門管區(qū)周闈肝細(xì)胞肥大

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同濃度鎘脅迫誘導(dǎo)烏龜脂質(zhì)過氧化損傷的研究[J]. 霍俊鳳,董愛國.  山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(01)
[2]環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對魚類脂質(zhì)代謝的影響:回顧與展望[J]. 孫勝香,杜震宇.  漁業(yè)科學(xué)進(jìn)展. 2019(02)
[3]環(huán)境內(nèi)分泌干擾物肝毒性研究進(jìn)展[J]. 張玉靜,鐘才高.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2018(06)
[4]鄰苯二甲酸二乙基己酯與雙酚A聯(lián)合染毒對大鼠肝臟損傷及其氧化應(yīng)激機(jī)制[J]. 鄭李超,李登輝,于海洋,段曉旭,張玉敏,裴秀叢,馬明月,段志文.  中國職業(yè)醫(yī)學(xué). 2018(01)
[5]生物樣品前處理技術(shù)在藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 董金材,曾鱗粞,王曦,楊興鑫,顧雯,俞捷.  中藥新藥與臨床藥理. 2018(01)
[6]藥物分析中的生物樣品前處理概況[J]. 張亞琛,黃火強(qiáng),杜麗潔.  中國民族民間醫(yī)藥. 2017(19)
[7]國內(nèi)外雙酚A的供需現(xiàn)狀及發(fā)展前景分析[J]. 崔小明.  石油化工技術(shù)與經(jīng)濟(jì). 2017(04)
[8]益腎填精中藥對環(huán)境內(nèi)分泌干擾物染毒大鼠睪酮合成關(guān)鍵酶及雄激素受體表達(dá)的影響[J]. 李祥婷,蔡德培.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2017(07)
[9]《中國心血管病報(bào)告2016》概要[J]. 陳偉偉,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國循環(huán)雜志. 2017(06)
[10]雙酚A增加CD1小鼠肝細(xì)胞凋亡[J]. 易娟,高茹菲,劉露路,彭川,李丹婷,李啟富.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2016(06)

碩士論文
[1]肥胖孕婦血脂水平與DNA損傷及總抗氧化能力水平的相關(guān)性[D]. 趙紅霞.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]雙酚A暴露對雄性性激素及精子質(zhì)量的影響[D]. 冉茂梅.山西醫(yī)科大學(xué) 2013
[3]雙酚A對小鼠肝、腎氧化損傷的影響[D]. 王曉梅.南華大學(xué) 2013



本文編號(hào)：2945215