目的:從體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外細(xì)胞培養(yǎng)兩方面探討miR-134/BDNF/TrkB/CREB信號(hào)通路在B[a]P致小鼠抑郁樣行為中的作用,為B[a]P神經(jīng)毒性機(jī)制的研究提供一定的科學(xué)依據(jù)。方法:體內(nèi)研究:將40只SPF級(jí)成年雄性ICR小鼠按體重隨機(jī)分為4組,分別為溶劑（花生油）對(duì)照組,B[a]P低、中、高（0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、10.0 mg/kg）劑量染毒組,每組10只,采用腹腔注射染毒,隔天1次,連續(xù)30次。溶劑對(duì)照組注射等體積（2.5 mL/kg）的花生油。染毒結(jié)束后,用蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)、情緒性行為評(píng)分、洞板實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠抑郁樣行為,用HE染色觀察小鼠大腦皮質(zhì)的病理學(xué)形態(tài)改變,用Annexin V-FITC/PI法檢測(cè)小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)小鼠大腦皮質(zhì)miR-10b、miR-124、miR-134、miR-155及BDNF基因表達(dá),用免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)大腦皮質(zhì)BDNF、TrkB、p-TrkB、CREB及p-CREB蛋白表達(dá)。體外研究:小鼠海馬神經(jīng)元HT22細(xì)胞用含10%胎牛血清的DMEM完全培養(yǎng)基培養(yǎng),... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠體重隨B[a]P染毒時(shí)間的變化（x±s，n=10）

圖 1-2 B[a]P 染毒后小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞改變（×200 倍）注：A 溶劑對(duì)照組，B 0.5 mg/kg B[a]P 組，C 2.0 mg/kg B[a]P 組，D 10.0 mg/kg B[a]P 組。黑色箭頭表示大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性、融合及壞死。1.2.6 大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡結(jié)果由表 1-3 可知，隨染毒劑量的增加，小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞早期凋亡率逐漸增加，與溶劑對(duì)照組比較，低、中、高劑量組大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞早期凋亡率均顯著增高（P<0.05）；與低劑量組比較，中、高劑量組顯著增高（P<0.05）；與中劑量組比較，高劑量組顯著增高（P < 0.05） 。

圖 1-3 B[a]P 染毒后小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡改變（ x±s，n=5）注：A 溶劑對(duì)照組，B 0.5 mg/kg B[a]P 組，C 2.0 mg/kg B[a]P 組，D 10.0 mg/kg B[a]P 組。表 1-3 B[a]P 染毒后小鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡改變（ x±s，n=5）組別（mg/kg） 早期凋亡率（%）溶劑對(duì)照組 1.46±1.150.5 B[a]P 16.35±2.53a2.0 B[a]P 22.21±2.76ab10.0 B[a]P 51.85±3.73abcF 值 283.18P 值 0.00：與溶劑對(duì)照組比較，aP < 0.05；與 0.5 mg/kg B[a]P 比較，bP < 0.05；與 2.0 mg/kg B[a]P 比較，cP < 0.05。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]小強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠海馬BDNF/ERK/CREB基因和蛋白表達(dá)的影響[J]. 趙剛,張合,劉慧莉.  中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志. 2018(11)
[2]DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在苯并[a]芘致小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的改變[J]. 曹晶晶,郝忠鎖,劉愛香,李歡,張志紅,張紅梅.  環(huán)境衛(wèi)生學(xué)雜志. 2018(01)
[3]慢性給予皮質(zhì)酮對(duì)小鼠抑郁樣行為和突觸素的影響[J]. 孫秀萍,楊久山,徐艷峰,徐玉環(huán),宋銘晶,秦川.  中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2016(01)
[4]苯并[a]芘對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響[J]. 程淑群,夏茵茵,王應(yīng)雄,涂白杰.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2012(05)
[5]MicroRNA在干細(xì)胞增殖與分化過程中的調(diào)控作用[J]. 杞少華,武棟成,李東升.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2011(27)
[6]microRNA-125b在Flk1+脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)分化過程中的表達(dá)變化[J]. 王世華,邊春景,黃珊,趙春華.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2010(10)
[7]microRNAs在神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育和疾病中的作用[J]. 羅婷,吳安石.  國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2013 (09)
[8]焦?fàn)t作業(yè)工人神經(jīng)行為功能改變的特征分析[J]. 聶繼盛,張紅梅,孫建婭,石櫻桃,王芳,曾平,王林平,宋靜,王靜,劉慧君,牛僑.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2008 (01)

碩士論文
[1]星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)額葉損傷致抑郁癥大鼠模型的神經(jīng)修復(fù)作用[D]. 徐敏.蘇州大學(xué) 2018
[2]BDNF基因甲基化修飾在苯并[a]芘致小鼠認(rèn)知功能障礙中的作用及阿司匹林的干預(yù)研究[D]. 曹晶晶.山西醫(yī)科大學(xué) 2018
[3]針刺對(duì)帕金森病轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)改變及其紋狀體miRNA-124表達(dá)的影響[D]. 劉艷慧.南華大學(xué) 2018
[4]苯并[a]芘活化小膠質(zhì)細(xì)胞致小鼠神經(jīng)毒性的作用研究[D]. 郝忠鎖.山西醫(yī)科大學(xué) 2017
[5]miRNA-124/STAT3信號(hào)通路減輕大鼠腦出血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D]. 王仕平.昆明醫(yī)科大學(xué) 2017
[6]柴胡疏肝散醇提物對(duì)抑郁模型小鼠的行為學(xué)影響及抗抑郁作用機(jī)理的研究[D]. 王林林.河北北方學(xué)院 2013
[7]MiRNA let-7f對(duì)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞分化的調(diào)控作用[D]. 韋玉佳.中南大學(xué) 2013
[8]出生后早期接觸狄氏劑對(duì)小鼠神經(jīng)發(fā)育毒性研究[D]. 夏玉寶.安徽醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：2925939