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ROS通過ERK/NF-κB調(diào)控miR-21在低水平亞砷酸鈉所致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用

發(fā)布時(shí)間:2020-12-16 06:32
  地方性砷中毒及工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)所致砷化物污染嚴(yán)重危害人類健康。長(zhǎng)期攝入砷化物可引起多種癌癥,其中主要是皮膚癌、肺癌和膀胱癌等,因此,砷化物已被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)確認(rèn)為人類確定(Ⅰ類)致癌物,但砷化物致癌機(jī)制目前尚不清楚。目前,有關(guān)砷化物致癌的機(jī)制可概括為兩類,即遺傳學(xué)機(jī)制和表觀遺傳學(xué)機(jī)制,后者包括DNA甲基化模式改變、組蛋白修飾異常和微小RNA (microRNAs, miRNAs)表達(dá)異常等。已研究發(fā)現(xiàn)砷化物可引起機(jī)體和組織細(xì)胞活性氧(ROS)水平升高,其所致氧化應(yīng)激被認(rèn)為是砷化物所致機(jī)體損傷的重要機(jī)制之一,但其具體分子過程有待進(jìn)一步深入研究。近年,有研究發(fā)現(xiàn)過量ROS主要引起細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷;而適量ROS對(duì)細(xì)胞具有廣泛調(diào)節(jié)功能,參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。miRNAs參與了多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程,其可以起到抑癌基因或癌基因的作用。miR-21作為癌基因類miRNAs,其在多種腫瘤中表達(dá)高表達(dá),已發(fā)現(xiàn)miR-21具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡與遷移的功能。有研究發(fā)現(xiàn)輻射可使正常肝細(xì)胞ROS水平升高,而使肝細(xì)胞miR-21水平升高,從而引發(fā)肝癌。因此,ROS可以引起細(xì)胞... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:121 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
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英文摘要
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材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號(hào):2919700

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