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ROS通過ERK/NF-κB調控miR-21在低水平亞砷酸鈉所致細胞惡性轉化中的作用

發(fā)布時間:2020-12-16 06:32
  地方性砷中毒及工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)所致砷化物污染嚴重危害人類健康。長期攝入砷化物可引起多種癌癥,其中主要是皮膚癌、肺癌和膀胱癌等,因此,砷化物已被國際癌癥研究機構(IARC)確認為人類確定(Ⅰ類)致癌物,但砷化物致癌機制目前尚不清楚。目前,有關砷化物致癌的機制可概括為兩類,即遺傳學機制和表觀遺傳學機制,后者包括DNA甲基化模式改變、組蛋白修飾異常和微小RNA (microRNAs, miRNAs)表達異常等。已研究發(fā)現(xiàn)砷化物可引起機體和組織細胞活性氧(ROS)水平升高,其所致氧化應激被認為是砷化物所致機體損傷的重要機制之一,但其具體分子過程有待進一步深入研究。近年,有研究發(fā)現(xiàn)過量ROS主要引起細胞產(chǎn)生氧化應激損傷;而適量ROS對細胞具有廣泛調節(jié)功能,參與細胞信號轉導,從而促進細胞增殖。miRNAs參與了多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程,其可以起到抑癌基因或癌基因的作用。miR-21作為癌基因類miRNAs,其在多種腫瘤中表達高表達,已發(fā)現(xiàn)miR-21具有調節(jié)細胞增殖、分化、凋亡與遷移的功能。有研究發(fā)現(xiàn)輻射可使正常肝細胞ROS水平升高,而使肝細胞miR-21水平升高,從而引發(fā)肝癌。因此,ROS可以引起細胞... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:121 頁

【學位級別】:碩士

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【參考文獻】:
期刊論文
[1]砷所致表觀遺傳改變與致癌作用的研究進展[J]. 凌敏,劉起展.  中國地方病學雜志. 2012 (01)
[2]關注地方性砷中毒生物學標志的研究[J]. 張愛華.  中國地方病學雜志. 2012 (01)
[3]p53基因甲基化和突變與燃煤污染型砷中毒關系研究[J]. 張愛華,潘雪莉,夏玉潔,肖騫,黃曉欣.  中華預防醫(yī)學雜志. 2011 (05)
[4]miRNA介導腫瘤生物學行為改變的研究進展[J]. 陳勇,左靜,劉巍.  中國腫瘤生物治療雜志. 2010(01)
[5]microRNA-21在腫瘤中異常表達的意義[J]. 肖琳,王振寧,徐惠綿.  醫(yī)學分子生物學雜志. 2009 (05)
[6]巢式MSP檢測砷劑誘導人多發(fā)性骨髓瘤U266細胞系p16基因去甲基化及轉錄[J]. 傅海英,沈建箴,沈松菲,周華蓉.  中國實驗血液學雜志. 2007(01)
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[8]絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路的研究進展[J]. 范衡宇,佟超,孫青原.  動物學雜志. 2002(05)
[9]無機砷對人支氣管上皮細胞p16基因甲基化及表達的影響[J]. 盧光明,蔡慶,張文,烏正賚,戚其平,姚孝元,叢濤.  中華醫(yī)學雜志. 2001(20)
[10]中國砷中毒防治和砷生物學作用的研究應在廣度和深度上繼續(xù)擴展[J]. 孫貴范.  中國地方病學雜志. 2011 (01)



本文編號:2919700

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