本文關(guān)鍵詞：鋁致大鼠海馬神經(jīng)元凋亡與突觸可塑性損傷的關(guān)系及凋亡過程中caspase途徑研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.探討長期乳酸鋁染毒致大鼠神經(jīng)元凋亡的過程中的caspase途徑。2.探究鋁致大鼠神經(jīng)元凋亡與突觸可塑性損傷二者之間的關(guān)系。方法:1.動(dòng)物飼養(yǎng)及染毒:將健康雄性SD大鼠40只,按體重隨機(jī)分為:空白對(duì)照組,低劑量組Aluminum Lactate(乳酸鋁)10mg/kg.bw,中劑量組Aluminum Lactate(乳酸鋁)30mg/kg.bw,高劑量組Aluminum Lactate(乳酸鋁)90mg/kg.bw。經(jīng)灌胃染毒,建立鋁染毒模型。喂養(yǎng)2批大鼠共80只,分別染毒1個(gè)月,3個(gè)月。2.神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè):用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,用曠場實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的自主探究行為及認(rèn)知能力。3.采用電生理的方法檢測(cè)大鼠在體海馬LTP。4.采用流式細(xì)胞術(shù)的方法對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元進(jìn)行凋亡檢測(cè)。5.采用Real-time PCR的方法檢測(cè)海馬神經(jīng)元中caspase-3,caspase-8,caspase-9的基因相對(duì)表達(dá)量。6.應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa法)檢測(cè)大鼠海馬神經(jīng)元中caspase-3,caspase-8,caspase-9,NMDAR1,NMDAR2A,細(xì)胞色素C的蛋白表達(dá)量。結(jié)果:1.神經(jīng)行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果:在定位航行實(shí)驗(yàn)過程中,染鋁一個(gè)月、三個(gè)月結(jié)果顯示,隨著訓(xùn)練時(shí)間的延長,各染鋁組大鼠的逃避潛伏期都出現(xiàn)明顯縮短(P0.05)。隨著染毒劑量的增加,染鋁三個(gè)月的大鼠的逃避潛伏期明顯延長(P0.05)。經(jīng)LSD法分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),染鋁三個(gè)月的大鼠,與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠的逃避潛伏期明顯延長(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組的逃避潛伏期明顯延長(P0.05)。重復(fù)測(cè)量方差分析得出,訓(xùn)練時(shí)間和染鋁劑量均影響定位航行實(shí)驗(yàn)各組大鼠逃避潛伏期,但無交互作用(F=0.336,P=0.799)。在空間探索實(shí)驗(yàn)中,染鋁一個(gè)月大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,高劑量組的大鼠目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短(P0.05);低、中、高劑量組的大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少(P0.05)。染鋁三個(gè)月大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,低、中、高劑量組的大鼠目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短(P0.05);中、高劑量組的大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少明顯減少(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組的大鼠目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短、穿越平臺(tái)次數(shù)(P0.05)。在曠場實(shí)驗(yàn)中,染鋁一個(gè)月大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著染毒劑量的增加,大鼠中央格停留時(shí)間逐漸延長,與對(duì)照組相比,高劑量組的大鼠中央格停留時(shí)間明顯延長(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組的大鼠中央格停留時(shí)間明顯延長(P0.05)。第三個(gè)月曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠中央格停留時(shí)間明顯延長(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組的大鼠中央格停留時(shí)間明顯延長(P0.05)。2.電生理結(jié)果:染鋁一個(gè)月大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,在各時(shí)點(diǎn)的低、中、高劑量組的f EPSP振幅明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,在30min,40min,50min,60min時(shí),中劑量組的f EPSP振幅明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),高劑量組的f EPSP振幅在各時(shí)點(diǎn)明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。染鋁三個(gè)月大鼠結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,各時(shí)點(diǎn)的低、中、高劑量組的f EPSP振幅明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,各時(shí)點(diǎn)的中、高劑量組的f EPSP振幅明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與中劑量組相比,在30min,40min,50min,60min時(shí),高劑量組的f EPSP振幅明顯變小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.流式細(xì)胞術(shù)測(cè)凋亡結(jié)果:染鋁一個(gè)月、三個(gè)月大鼠海馬神經(jīng)元的總凋亡率隨著染鋁劑量增加逐漸增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。染鋁一個(gè)月大鼠,與對(duì)照組相比,中、高劑量組的總凋亡率明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組的總凋亡率明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。染鋁三個(gè)月大鼠,與對(duì)照組相比,中、高劑量組的總凋亡率明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,中、高劑量組的總凋亡率明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.RT-PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果:大鼠染鋁一個(gè)月結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-3基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-8基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組相比,低、中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-9基因的相對(duì)表達(dá)量有增加趨勢(shì),尚未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大鼠染鋁三個(gè)月結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-3基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-3基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-9基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-9基因的相對(duì)表達(dá)量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組相比,中、高劑量組的大鼠海馬神經(jīng)元caspase-8基因的相對(duì)表達(dá)量有增加趨勢(shì),尚未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.Elisa實(shí)驗(yàn)結(jié)果:第一個(gè)月結(jié)果發(fā)現(xiàn),caspase-3,caspase-8,caspase-9,NMDAR1,NMDAR2A,細(xì)胞色素C的蛋白表達(dá)量有一定的劑量依賴性;與對(duì)照組、低劑量組相比,中、高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元中NMDAR2A的蛋白表達(dá)量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組相比,高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元中細(xì)胞色素C的蛋白表達(dá)量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第三個(gè)月結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,低、中、高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元中caspase-3,caspase-9,NMDAR2A蛋白表達(dá)量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中、高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元中細(xì)胞色素C,NMDAR1蛋白表達(dá)量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與低劑量組相比,高劑量組大鼠海馬神經(jīng)元中NMDAR2A,細(xì)胞色素C蛋白表達(dá)量明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.染鋁一個(gè)月的大鼠,海馬神經(jīng)元凋亡率與大鼠海馬LTP的振幅相關(guān)性為-0.692,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);染鋁三個(gè)月的大鼠,海馬神經(jīng)元凋亡率與大鼠海馬LTP的振幅相關(guān)性為-0.755,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.乳酸鋁染毒可以明顯影響大鼠神經(jīng)行為功能,且隨著染毒劑量的增加、染毒時(shí)間的延長而出現(xiàn)一定的劑量依賴性與時(shí)間依賴性。2.乳酸鋁暴露對(duì)大鼠海馬LTP有明顯的抑制作用。這種抑制作用與染毒劑量、染毒時(shí)間關(guān)系密切。3.乳酸鋁隨著染毒劑量增加、染毒時(shí)間延長,導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)元凋亡率逐漸增加。4.乳酸鋁染毒可以使caspase-3,caspase-8,caspase-9的基因蛋白表達(dá)量有一定增高,從而促進(jìn)神經(jīng)元凋亡的發(fā)生,可能的凋亡機(jī)制是通過死亡受體途徑與線粒體途徑共同完成,其中線粒體途徑的作用更為明顯。5.大鼠神經(jīng)元凋亡與海馬突觸可塑性損傷有密切關(guān)系,且二者之間的相關(guān)性隨染鋁時(shí)間增加而增強(qiáng)。
【關(guān)鍵詞】：乳酸鋁 學(xué)習(xí)記憶損傷 突觸可塑性 長時(shí)程增強(qiáng) 神經(jīng)元凋亡
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R135.1
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-14
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表14-15
• 前言15-20
• 參考文獻(xiàn)18-20
• 1 材料和方法20-30
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料20-22
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法22-30
• 2 結(jié)果30-55
• 2.1 大鼠基本情況30
• 2.2 神經(jīng)行為測(cè)試結(jié)果30-40
• 2.3 電生理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果40-43
• 2.4 流式細(xì)胞術(shù)測(cè)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-45
• 2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果45-50
• 2.6 Elisa檢測(cè)蛋白結(jié)果50-54
• 2.7 神經(jīng)元凋亡與突觸可塑性損傷相關(guān)性分析54-55
• 3 討論55-60
• 4 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 綜述64-74
• 1 AD的危險(xiǎn)因素64-67
• 1.1 性別因素64-65
• 1.2 年齡因素65
• 1.3 遺傳因素65-66
• 1.4 環(huán)境因素66-67
• 2 AD的預(yù)防治療67-70
• 2.1 飲食治療67-68
• 2.2 運(yùn)動(dòng)治療68
• 2.3 藥物治療68-69
• 2.4 其他治療69-70
• 3 結(jié)語70-71
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 致謝74-75
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果75-76
• 個(gè)人簡歷76

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：鋁致大鼠海馬神經(jīng)元凋亡與突觸可塑性損傷的關(guān)系及凋亡過程中caspase途徑研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：282143