本文關(guān)鍵詞：柿子單寧上調(diào)FGF21調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文以高脂膳食誘導(dǎo)apoE-/-小鼠非酒精性肝損傷模型,并給予柿子單寧進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù),研究柿子單寧對(duì)小鼠肝臟脂質(zhì)積累的緩解作用及調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝的潛在機(jī)制,以FGF21調(diào)節(jié)肝臟脂肪酸合成、β氧化機(jī)制為重點(diǎn),為NAFLD的早期預(yù)防提供理論依據(jù),同時(shí)為柿子活性成分開(kāi)發(fā)和利用提供新思路。方法:1)60只小鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)一周。45只apoE-/-小鼠隨機(jī)分成3組,即ND組(基礎(chǔ)飼料)、HFD組(高脂飼料)、HFD+PT組(高脂飼料);15只apoE+/+小鼠為Ct組(基礎(chǔ)飼料)。HFD+PT組以柿子單寧經(jīng)口灌胃,其余各組以等量生理鹽水灌胃。每周稱(chēng)重并記錄,調(diào)整小鼠灌胃劑量及飼料供給。模型成立后,取血清和組織樣本。2)試劑盒檢測(cè)血清TC、TG、ALT、AST、ALP含量(或活性),肝組織勻漿TC、TG、GSH、SOD、MDA含量(或活性);光學(xué)顯微鏡觀察肝臟組織切片HE染色變化,透射電鏡觀察肝細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu)病理變化。3)real-time PCR技術(shù)檢測(cè)肝臟FGF21信號(hào)相關(guān)基因SIRT1、FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho mRNA的表達(dá),脂肪酸生物合成相關(guān)基因ACC1、FAS、SCD1 mRNA的表達(dá),脂肪酸β氧化相關(guān)基因PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA的表達(dá)。western blot檢測(cè)肝臟FGF21蛋白表達(dá)。結(jié)果:1)與ND相比,HFD組小鼠體重增重明顯和肝指數(shù)升高顯著,TC、TG、ALT、AST、ALP均顯著上升,肝臟GSH、SOD顯著下降,HFD組小鼠肝損傷顯著。與HFD組相比,HFD+PT組血清及肝臟的TC、TG顯著降低,血清ALT、AST、ALP水平顯著降低,降幅分別為49.4%、45.1%和20.9%,肝臟GSH、SOD顯著升高,增幅分別為63.2%和36.1%。2)與ND相比,HFD組小鼠肝臟FGF21相關(guān)信號(hào)分子表達(dá)顯著下調(diào);同時(shí),肝臟脂肪酸合成相關(guān)基因表達(dá)顯著升高,脂肪酸β氧化相關(guān)基因表達(dá)顯著降低。經(jīng)12周的柿子單寧干預(yù)后,FGF21相關(guān)信號(hào)分子FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho、SIRT1 mRNA表達(dá)均顯著上升,增幅分別為1.83、1.26、1.24、1.34、1.62、1.38倍;ACC1、FAS、SCD1 mRNA表達(dá)均顯著下降,降幅分別為21.1%、26.8%、28.6%;PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA表達(dá)均顯著上升,增幅分別為1.71、1.47和2.19倍。結(jié)論:柿子單寧干預(yù)對(duì)高脂誘導(dǎo)小鼠非酒精性肝損傷具有良好的改善作用。柿子單寧可能是以FGF21為作用靶點(diǎn)調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝,柿子單寧能顯著抑制肝臟脂肪酸合成、促進(jìn)脂肪酸β氧化,從而抑制肝臟脂肪的沉積,減輕肝脂肪變性。
【關(guān)鍵詞】：柿子單寧 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21 脂質(zhì)合成 脂肪酸β氧化 非酒精性脂肪肝病
【學(xué)位授予單位】：武漢輕工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R151
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第1章 緒論11-20
• 1.1 NAFLD研究背景11-12
• 1.2 NAFLD發(fā)病機(jī)制中脂質(zhì)代謝紊亂12
• 1.3 植物多酚提取物調(diào)節(jié)NAFLD概述12-13
• 1.4 柿子降脂作用研究概述13-15
• 1.4.1 柿子單寧簡(jiǎn)介13-14
• 1.4.2 柿子單寧降脂作用14-15
• 1.5 FGF21研究概述15-17
• 1.5.1 FGF21簡(jiǎn)介15-16
• 1.5.2 FGF21調(diào)控脂質(zhì)代謝研究現(xiàn)狀16-17
• 1.5.3 FGF21抵抗與NAFLD17
• 1.6 立題背景17-18
• 1.7 本課題研究?jī)?nèi)容18-20
• 第2章 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)肝損傷小鼠的保護(hù)效應(yīng)20-34
• 2.1 前言20
• 2.2 材料與方法20-26
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20-21
• 2.2.2 飼料及配方21
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器和主要試劑21-22
• 2.2.4 柿子單寧的制備22-23
• 2.2.5 動(dòng)物飼養(yǎng)23-24
• 2.2.6 小鼠脂質(zhì)、肝損傷和抗氧化指標(biāo)測(cè)定24-25
• 2.2.7 小鼠肝組織形態(tài)學(xué)觀察25-26
• 2.2.8 統(tǒng)計(jì)分析26
• 2.3 結(jié)果26-32
• 2.3.1 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠體重、肝臟體重比的作用26
• 2.3.2 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞組織形態(tài)學(xué)的作用26-29
• 2.3.3 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠血脂、肝脂的作用29-30
• 2.3.4 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶的作用30-31
• 2.3.5 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝臟氧化損傷的作用31-32
• 2.4 討論32-34
• 第3章 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)肝損傷小鼠脂質(zhì)代謝及FGF21相關(guān)調(diào)控機(jī)制的影響34-49
• 3.1 前言34-35
• 3.2 材料與方法35-43
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物35
• 3.2.2 飼料及配方35
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器和主要試劑35-36
• 3.2.4 試劑配制36-38
• 3.2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析38-41
• 3.2.6 蛋白質(zhì)印跡免疫分析41-43
• 3.2.7 統(tǒng)計(jì)分析43
• 3.3 結(jié)果43-46
• 3.3.1 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響43-45
• 3.3.2 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝臟FGF21相關(guān)信號(hào)分子的影響45-46
• 3.4 討論46-49
• 第4章 本文總結(jié)49-52
• 4.1 總結(jié)49-50
• 4.1.1 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠脂質(zhì)水平的作用49
• 4.1.2 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶的作用49-50
• 4.1.3 柿子單寧對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肝臟氧化損傷水平的作用50
• 4.1.4 柿子單寧對(duì)小鼠肝臟脂肪酸合成、脂肪酸 β 氧化機(jī)制的影響50
• 4.1.5 柿子單寧對(duì)小鼠FGF21相關(guān)信號(hào)分子的影響50
• 4.2 創(chuàng)新點(diǎn)50-52
• 參考文獻(xiàn)52-61
• 致謝61

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本文編號(hào)：281773