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氰戊菊酯暴露對(duì)小鼠認(rèn)知行為及發(fā)育中大腦甲狀腺激素信號(hào)的干擾作用

發(fā)布時(shí)間:2017-03-26 12:13

  本文關(guān)鍵詞:氰戊菊酯暴露對(duì)小鼠認(rèn)知行為及發(fā)育中大腦甲狀腺激素信號(hào)的干擾作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EEDs)能夠干擾神經(jīng)行為發(fā)育和甲狀腺功能。氰戊菊酯是一種潛在的EEDs。本研究對(duì)孕期小鼠采用低劑量氰戊菊酯暴露,研究生命早期低劑量氰戊菊酯暴露對(duì)小鼠行為發(fā)育和甲狀腺信號(hào)通路相關(guān)基因表達(dá)的影響。方法本研究對(duì)ICR母鼠經(jīng)口灌胃給予低劑量的氰戊菊酯暴露,作為孕期和孕哺期低劑量氰戊菊酯暴露的動(dòng)物模型。于PND28進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn),于PND29進(jìn)行黑白巷實(shí)驗(yàn),于PND30進(jìn)行高架十字迷宮,于PND35進(jìn)行Morris水迷宮等行為實(shí)驗(yàn)檢測(cè)青春期小鼠的行為發(fā)育,采用放射免疫分析法(RIA)測(cè)定青春期小鼠血清中T4和T3水平,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)分析胎盤和小鼠大腦皮層中甲狀腺激素合成、轉(zhuǎn)運(yùn)過程及甲狀腺激素信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組比較,氰戊菊酯暴露組中0.20 mg/kg組和2.00 mg/kg組的雌鼠在Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出游泳距離的延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.00 mg/kg組雌鼠登臺(tái)潛伏期也明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在空間探索實(shí)驗(yàn)中,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組雌鼠表現(xiàn)出穿越目標(biāo)象限次數(shù)的降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,氰戊菊酯對(duì)小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的行為沒有影響,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。黑白巷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,氰戊菊酯暴露組雌鼠與對(duì)照組比較黑巷時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.329,P0.05),0.02 mg/kg組和2.00 mg/kg組與對(duì)照組比較黑巷時(shí)間明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。氰戊菊酯暴露組雄鼠進(jìn)入開放臂的次數(shù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.183,P0.05),0.02 mg/kg組和2.00 mg/kg組與對(duì)照組比較進(jìn)入開放臂的次數(shù)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,氰戊菊酯暴露組小鼠血清中TT4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.684,P0.05)。與對(duì)照組比較,氰戊菊酯對(duì)各暴露組小鼠血清中TT3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.605,P0.05)。與對(duì)照組比較,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層D2和D3 m RNA表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層中TRα1 m RNA表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,0.20 mg/kg組小鼠MCT8m RNA表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。OATP1C1 m RNA表達(dá)水平在0.02 mg/kg組表現(xiàn)為升高,在0.20 mg/kg和2.00 mg/kg組表現(xiàn)為降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg組BDNF和2.00 mg/kg組Neuro D m RNA表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外,與對(duì)照組比較,0.02 mg/kg和2.00 mg/kg組小鼠胎盤中MCT8和TRβ1 m RNA表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論生命早期氰戊菊酯暴露可能干擾了小鼠認(rèn)知行為的發(fā)育,機(jī)制可能是通過干擾了大腦皮層和胎盤中甲狀腺信號(hào)通路相關(guān)基因表達(dá),進(jìn)而影響大腦正常發(fā)育引起的。
【關(guān)鍵詞】:內(nèi)分泌干擾物 氰戊菊酯 大腦 行為發(fā)育 甲狀腺信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R114
【目錄】:
  • 英文縮略詞5-6
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-9
  • 前言9-11
  • 材料與方法11-17
  • 結(jié)果17-33
  • 討論33-37
  • 結(jié)論37-38
  • 參考文獻(xiàn)38-43
  • 個(gè)人簡介43-45
  • 致謝45-46
  • 綜述46-58
  • 參考文獻(xiàn)54-58

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):268795

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