【摘要】：目的:苯丙氨酸(Phenylalanine,Phe)是人體必需氨基酸,可用于合成各種蛋白質(zhì),肝臟等組織可將其代謝生成酪氨酸(Tyrosine,Tyr),穩(wěn)定的Phe代謝狀態(tài)可以維持機(jī)體的正常生長(zhǎng)發(fā)育。高苯丙氨酸可能引起苯丙酮尿癥(Phenylketonuria,PKU)及神經(jīng)系統(tǒng)的損害等,神經(jīng)系統(tǒng)損害尤為明顯,可導(dǎo)致精神障礙、智力缺陷、運(yùn)動(dòng)減退等。目前,無(wú)論國(guó)際還是國(guó)內(nèi),高苯丙氨酸對(duì)肝臟損傷的研究很少。本文以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過(guò)給不同組別C57小鼠灌胃Phe,觀察其對(duì)肝臟組織生化功能及各種指標(biāo)的影響,為探討高苯丙氨酸對(duì)小鼠肝臟的毒性作用機(jī)制以及臨床指導(dǎo)Phe的合理營(yíng)養(yǎng)提供依據(jù)。方法:選擇40只雄性健康C57小鼠,隨機(jī)將其分成4組,高劑量組:4.2 mmol/kg、中劑量組:2.1 mmol/kg、低劑量組:1.05 mmol/kg、對(duì)照組:蒸餾水。于灌胃后28d摘眼球取血,靜置10min,低溫離心機(jī)分離血清,測(cè)定MAO和P450活性;脫臼頸椎處死小鼠,取肝臟,在肝臟組織勻漿中測(cè)定T-SOD、ROS、8-OHdG、MDA、CAT、GSH-Px和GSH等抗氧化損傷指標(biāo),ALT、AST、LDH、AKP、LAP、GSTA1、Na~+-Ka~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶等肝組織酶活性指標(biāo),PI、PC和PIPT細(xì)胞膜磷脂代謝指標(biāo),NO、NOS、TNF-α和HMGB1肝細(xì)胞毒性指標(biāo),LN、HA、HyP和PⅢNP肝組織膠原代謝指標(biāo),以及血清和肝臟中的Phe和Tyr的濃度。結(jié)果:1.小鼠體重和肝臟系數(shù)灌胃28d后,各組小鼠均未見(jiàn)死亡,進(jìn)食和活動(dòng)正常,無(wú)異常反應(yīng)。各劑量組間體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。高劑量組的臟器系數(shù)高于其余各組(P0.05),中劑量和低劑量組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.小鼠血清和肝臟組織中Phe和Tyr的濃度Phe灌胃28d后,各劑量組血清中Phe與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);肝組織中Phe濃度低劑量組明顯高于對(duì)照組(P0.05),中劑量和高劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);血清中Tyr濃度低劑量組高于對(duì)照組(P0.05),肝組織中Tyr濃度低劑量和中劑量組明顯低于高劑量和對(duì)照組(P0.05),高劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.小鼠肝臟氧化損傷指標(biāo)的結(jié)果Phe灌胃28d后,ROS的水平各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),中劑量和高劑量組高于低劑量組(P0.05);MDA的含量各劑量組均高于對(duì)照組(P0.05);T-SOD的活力各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),且隨著劑量的升高T-SOD活性增高(P0.05);GSH的含量低劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05);GSH-Px的活力各劑量組均低于對(duì)照組(P0.05),高劑量組低于低劑量組(P0.05);CAT的活力高劑量組明顯低于對(duì)照組和其它各劑量組(P0.05),低劑量組明顯高于對(duì)照組(P0.05)。8-OHd G的含量低劑量和高劑量組明顯高于對(duì)照組(P0.05),中劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);4.小鼠肝臟細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果Phe灌胃28d后,NO的含量各劑量組明顯高于對(duì)照組(P0.05),且隨著劑量的升高NO增加(P0.05);NOS的活力中劑量和高劑量組高于對(duì)照組(P0.05),低劑量組和對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05);TNF-α的含量中劑量組和高劑量組明顯高于低劑量組和對(duì)照組(P0.05),低劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);HMGB1的含量低劑量組和高劑量組明顯高于中劑量和對(duì)照組(P0.05),中劑量組低于對(duì)照組(P0.05)。5.小鼠肝組織酶活性的變化Phe灌胃28d后,ALT的活力各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),中劑量組分別與低劑量和高劑量組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);AST的活力各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),且隨著劑量的升高AST減少(P0.05);GSTA1的活力各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),低劑量組分別與中劑量組和高劑量組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);AKP的活力低劑量和中劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),高劑量組分別與低劑量和對(duì)照組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);LDH的活力低劑量組和中劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),高劑量組與對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);LAP的活力高劑量組低于其它各劑量組(P0.05),中劑量組和低劑量組分別與對(duì)照組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP的活力高劑量組低于其它各組(P0.05),中劑量和低劑量組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);Na~+-K~+-ATP的活力各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),高劑量組分別與低劑量和中劑量組之間比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);MAO的活力中劑量和高劑量組高于低劑量和對(duì)照組(P0.05),低劑量組和對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);P450的活力高劑量組低于其它組(P0.05),中劑量和低劑量組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.小鼠肝臟細(xì)胞膜磷脂代謝的指標(biāo)結(jié)果Phe灌胃28d后,PC的含量各劑量組明顯低于對(duì)照組(P0.05),中劑量組與高劑量組之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);PI的含量高劑量組高于其它各組(P0.05),低劑量組和對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05);PIPT的含量中劑量和高劑量組高于低劑量和對(duì)照組(P0.05),低劑量組和對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05)。7.小鼠肝組織膠原代謝指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果Phe灌胃28d后,HA的含量各劑量組明顯高于對(duì)照組(P0.05),高劑量組高于中劑量和低劑量組(P0.05);PⅢNP的含量高劑量組高于其它各組(P0.05),低劑量組和對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05);LN的含量高劑量組高于低劑量和對(duì)照組(P0.05),中劑量和低劑量組與對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05);Hyp的含量高劑量組高于其余各組(P0.05),中劑量和低劑量組與對(duì)照組之間無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論:小鼠連續(xù)灌胃Phe,可使肝臟組織發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化;產(chǎn)生肝細(xì)胞毒性,釋放細(xì)胞因子;導(dǎo)致肝組織酶活性紊亂;干擾肝細(xì)胞膜磷脂代謝;影響肝組織膠原蛋白代謝。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R151.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2672149