【摘要】：目的:研究抗壞血酸(Ascorbic acid)對長期攝入亞硝胺污染臘腸的大鼠肝臟保護作用,利用血清代謝組學探索其保護機制,分析差異代謝產(chǎn)物,尋找、鑒定潛在代謝分子標志物。方法:清潔級雄性SD大鼠135只,體重250±18.1g,隨機分成空白對照組(CON組)、臘腸喂養(yǎng)組1(S1組)、臘腸喂養(yǎng)組2(S2組)、抗壞血酸補充組1(S1+VC組)和抗壞血酸補充組2(S2+VC組)5組。采用飲水補充抗壞血酸,連續(xù)喂養(yǎng)25w,各組分別于第7、17、25w處理8只大鼠,收集血液和肝臟。分別進行血清生化指標、抗氧化指標檢測,肝臟組織形態(tài)學檢查,同時采用氣相色譜與質譜聯(lián)用儀(GC-MS)進行血清代謝組學檢測。結果:血清生化指標檢測發(fā)現(xiàn),與CON組比較,S1、S2組的ALB水平下降,AST、ALT、ALP、TC均表現(xiàn)增高;而S1+VC、S2+VC組與相應的S1、S2組比較,ALB表現(xiàn)為上升,AST、ALP、TC表現(xiàn)為下降。血清抗氧化指標檢測發(fā)現(xiàn),與CON組相比,S1、S2組中TSOD活性降低,MDA水平升高;而S1+VC、S2+VC組與相應的S1、S2組相比,TSOD活性增加、MDA水平降低;臘腸組血清VC含量顯著低于CON組,但VC補充組血清VC恢復至CON組水平,顯著高于臘腸組。肝臟病理檢查:同一時間點(第7w、17w、25w),肝臟病理改變從S1+VC組→S2+VC組→S1→S2逐漸明顯,臘腸組肝臟損害隨實驗時間延長而加重,S2組肝炎、肝纖維化評分最高。血清代謝組學研究發(fā)現(xiàn):(1)PCA得分圖中4個實驗組在第25w時與CON組有明顯的區(qū)分;在OPLS-DA得分圖中,4個實驗組在第7、25w均能與CON組明顯分離,并且S1與S1+VC、S2與S2+VC顯著分離。(2)根據(jù)差異代謝物篩查的標準,在第7w時,與CON組相比,S1、S2兩組大鼠血清中有7個代謝物顯著上調、9個代謝物下調,以上代謝物在VC補充組中有逆轉趨勢;N-甲基-DL-丙氨酸在臘腸組中下調,在VC補充組中上調。S1+VC組與S1組相比,有1個代謝物上調、4個代謝物下調;S2+VC組與S2組相比,有1代謝物上調,2個代謝物下調。(3)在第25w時,與CON組相比,S1、S2兩組大鼠血清8個代謝物上調、8個代謝物相對水平下調,以上代謝物在VC補充組中有逆轉趨勢;異亮氨酸在臘腸組中下調,在VC補充組中上調。S1+VC組與S1組相比,有3個代謝物顯著上調、12個代謝物下調。S2+VC組與S2組相比,有4個代謝物顯著上調、9個代謝物下調。結論:補充VC對長期攝入NDMA超標臘腸所致的大鼠肝臟損傷有一定保護作用。VC能夠通過改善抗氧化體系、氨基酸代謝、能量代謝等途徑發(fā)揮保護作用。異亮氨酸可能是其在機體發(fā)揮保護作用的潛在生物標志物。
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邐碩士學位論文邐逡逑第三章結果逡逑３．１邋—般情況逡逑整個實驗間，，ＣＯＮ及各實驗組大鼠的毛色光亮，皮膚完整、精神活動正常、逡逑攝食飲水正常，大小便正常，無脫毛、上呼吸道感染等不良情況發(fā)生。各組大逡逑鼠體質量X棾し洗笫笊さ囊話愎媛桑ㄍ跡常保鍪笛槲寡詡�，各讬麦屎j義咸逯夭鉅煳尥臣蒲б庖澹ǎ校懼澹埃埃擔ｅ義細髯櫬笫笠吭誶埃叮魃愿擼婧笄饔諼榷ǎū恚常常�；砷`沉吭誶埃峰澹魃閌沖義轄隙啵峰澹骱笄饔諼榷ǎㄍ跡常玻�；各讬麦鼠栽嶔|奔潿蔚囊考吧閌沉坎鉅煳掊義賢臣蒲б庖澹ɑВ懼澹埃埃擔ｅ義

本文編號：2590602