【摘要】：目的:研究抗壞血酸(Ascorbic acid)對(duì)長(zhǎng)期攝入亞硝胺污染臘腸的大鼠肝臟保護(hù)作用,利用血清代謝組學(xué)探索其保護(hù)機(jī)制,分析差異代謝產(chǎn)物,尋找、鑒定潛在代謝分子標(biāo)志物。方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠135只,體重250±18.1g,隨機(jī)分成空白對(duì)照組(CON組)、臘腸喂養(yǎng)組1(S1組)、臘腸喂養(yǎng)組2(S2組)、抗壞血酸補(bǔ)充組1(S1+VC組)和抗壞血酸補(bǔ)充組2(S2+VC組)5組。采用飲水補(bǔ)充抗壞血酸,連續(xù)喂養(yǎng)25w,各組分別于第7、17、25w處理8只大鼠,收集血液和肝臟。分別進(jìn)行血清生化指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)檢測(cè),肝臟組織形態(tài)學(xué)檢查,同時(shí)采用氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)進(jìn)行血清代謝組學(xué)檢測(cè)。結(jié)果:血清生化指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與CON組比較,S1、S2組的ALB水平下降,AST、ALT、ALP、TC均表現(xiàn)增高;而S1+VC、S2+VC組與相應(yīng)的S1、S2組比較,ALB表現(xiàn)為上升,AST、ALP、TC表現(xiàn)為下降。血清抗氧化指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與CON組相比,S1、S2組中TSOD活性降低,MDA水平升高;而S1+VC、S2+VC組與相應(yīng)的S1、S2組相比,TSOD活性增加、MDA水平降低;臘腸組血清VC含量顯著低于CON組,但VC補(bǔ)充組血清VC恢復(fù)至CON組水平,顯著高于臘腸組。肝臟病理檢查:同一時(shí)間點(diǎn)(第7w、17w、25w),肝臟病理改變從S1+VC組→S2+VC組→S1→S2逐漸明顯,臘腸組肝臟損害隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)而加重,S2組肝炎、肝纖維化評(píng)分最高。血清代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn):(1)PCA得分圖中4個(gè)實(shí)驗(yàn)組在第25w時(shí)與CON組有明顯的區(qū)分;在OPLS-DA得分圖中,4個(gè)實(shí)驗(yàn)組在第7、25w均能與CON組明顯分離,并且S1與S1+VC、S2與S2+VC顯著分離。(2)根據(jù)差異代謝物篩查的標(biāo)準(zhǔn),在第7w時(shí),與CON組相比,S1、S2兩組大鼠血清中有7個(gè)代謝物顯著上調(diào)、9個(gè)代謝物下調(diào),以上代謝物在VC補(bǔ)充組中有逆轉(zhuǎn)趨勢(shì);N-甲基-DL-丙氨酸在臘腸組中下調(diào),在VC補(bǔ)充組中上調(diào)。S1+VC組與S1組相比,有1個(gè)代謝物上調(diào)、4個(gè)代謝物下調(diào);S2+VC組與S2組相比,有1代謝物上調(diào),2個(gè)代謝物下調(diào)。(3)在第25w時(shí),與CON組相比,S1、S2兩組大鼠血清8個(gè)代謝物上調(diào)、8個(gè)代謝物相對(duì)水平下調(diào),以上代謝物在VC補(bǔ)充組中有逆轉(zhuǎn)趨勢(shì);異亮氨酸在臘腸組中下調(diào),在VC補(bǔ)充組中上調(diào)。S1+VC組與S1組相比,有3個(gè)代謝物顯著上調(diào)、12個(gè)代謝物下調(diào)。S2+VC組與S2組相比,有4個(gè)代謝物顯著上調(diào)、9個(gè)代謝物下調(diào)。結(jié)論:補(bǔ)充VC對(duì)長(zhǎng)期攝入NDMA超標(biāo)臘腸所致的大鼠肝臟損傷有一定保護(hù)作用。VC能夠通過(guò)改善抗氧化體系、氨基酸代謝、能量代謝等途徑發(fā)揮保護(hù)作用。異亮氨酸可能是其在機(jī)體發(fā)揮保護(hù)作用的潛在生物標(biāo)志物。
【圖文】：

邐碩士學(xué)位論文邐逡逑第三章結(jié)果逡逑３．１邋—般情況逡逑整個(gè)實(shí)驗(yàn)間，，ＣＯＮ及各實(shí)驗(yàn)組大鼠的毛色光亮，皮膚完整、精神活動(dòng)正常、逡逑攝食飲水正常，大小便正常，無(wú)脫毛、上呼吸道感染等不良情況發(fā)生。各組大逡逑鼠體質(zhì)量X棾し洗笫笊さ囊話愎媛桑ㄍ跡常保�，整个实验喂养圃備，各讬麦屎j義咸逯夭鉅煳尥臣蒲б庖澹ǎ校懼澹埃埃擔(dān)�。辶x細(xì)髯櫬笫笠吭誶埃叮魃愿擼婧笄饔諼榷ǎū恚常常簧閌沉吭誶埃峰澹魃閌沖義轄隙�，７邋ｗ后趋又X榷ǎㄍ跡常玻�；各讬麦鼠栽嶔|奔潿蔚囊考吧閌沉坎鉅煳掊義賢臣蒲б庖澹ɑВ懼澹埃埃擔(dān)�。辶x

本文編號(hào)：2590602