【摘要】：目的：基于廣西錳暴露工人健康隊列的建立及隨訪,利用隊列的現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查、職業(yè)健康體檢、不同工種崗位空氣錳濃度監(jiān)測等資料,以及人類全基因組外顯子芯片技術(shù)的全基因組關(guān)聯(lián)分析,初步探討職業(yè)錳暴露對工人的早期健康效應(yīng)及易感基因的遺傳多態(tài)性。方法：1.對2011年已建立的、以廣西某大型錳鐵冶煉廠為研究現(xiàn)場的廣西錳暴露工人健康隊列進(jìn)行隨訪,同時在該冶煉廠招募新的研究對象,并利用包括人口學(xué)信息、吸煙史、飲酒史及職業(yè)史等的職業(yè)流行病調(diào)查問卷、職業(yè)健康體檢以及不同工作崗位的空氣錳濃度監(jiān)測,描述隊列隨訪的情況及對比隨訪的體檢結(jié)果,初步探討短時間職業(yè)錳暴露對工人多系統(tǒng)的影響。2.采用Illumina的人類外顯子芯片(V1.0),對500名男性錳作業(yè)工人提取血樣DNA后進(jìn)行全基因組外顯子芯片實驗,并分別以245人的尿錳水平及405人的6個肺功能指標(biāo)為表型,采用生物信息學(xué)方法進(jìn)行錳暴露的數(shù)量性狀位點的全基因組關(guān)聯(lián)分析,初步探討不同目標(biāo)表型的錳暴露易感基因的遺傳多態(tài)性。結(jié)果：1.廣西錳暴露工人健康隊列2012年新納入849人,隨訪了952人,失訪87人,失訪率為8.4%；截至2012年,共納入1888名錳作業(yè)工人,男性1197人,女性691人；平均年齡40.31歲,平均工齡15.34年；基本涉及該冶煉廠的不同工種,包括冶煉工、鐵合金加工、輔助工等,其中吊車工是2012年新納入工種。2.不同工作崗位的作業(yè)場所空氣錳濃度檢測結(jié)果顯示,Mn-TWA超過國家標(biāo)準(zhǔn)(0.15mg/m3)的工種依次為鐵合金加工(0.308mg/m3)、冶煉工(0.204mg/m3)、吊車工(0.197mg/m3),其余工種均符合國家規(guī)定的接觸限值；將研究對象按Mn-CEI水平分為內(nèi)對照組、低暴露組、中暴露和高暴露組。3.部分職業(yè)體檢結(jié)果顯示,按性別分層后,與2011年相比,2012年的血常規(guī)中,男性和女性的WBC均升高、PLT均降低,男性Hb升高,并均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；肝功能中,男性TBIL、DBIL、IBDL均升高,AST降低,女性ALT、AST均降低,并均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；肺功能中,男性和女性的FVC均升高,女性FEV1升高,男性FEV1/FVC降低,并均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；但體檢結(jié)果各項指標(biāo)的平均值均在正常范圍內(nèi)。4.對比不同暴露水平的尿錳濃度結(jié)果顯示,各暴露組間的尿錳水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),且尿錳與Mn-CEI不相關(guān)(P=0.059),但尿錳與Mn-STEL呈正相關(guān)(r=0.207,P=0.001)。GWAS分析結(jié)果顯示,發(fā)現(xiàn)6個差異性基因(10個SNPs)的遺傳多態(tài)性與尿錳水平相關(guān)。5.對比不同暴露水平的6個肺功能指標(biāo)結(jié)果顯示,FEV1和MVV水平均是隨著Mn-CEI增加而減少(P0.05),呈負(fù)相關(guān)(FEV1為r=-0.165,P=0.001; MVV為r=-0.163,P=0.001),且高暴露組比內(nèi)對照組、低暴露組均顯著下降(P0.05); MMEF與Mn-CEI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.181,P0.001),且高暴露組、中暴露組均明顯低于內(nèi)對照組、低暴露組(P0.05)；與內(nèi)對照組比,低暴露組、中暴露組和高暴露組的FEV1/FVC均下降(P0.05),但FEV1/FVC與Mn-CEI不相關(guān)(P=-0.069)；各組的FVC、PEFR均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),但FVC與Mn-CEI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.109,P=0.029), PEFR與Mn-CEI不相關(guān)(P=0.055)。GWAS分析結(jié)果顯示,發(fā)現(xiàn)45個差異性基因(61個SNPs)的遺傳多態(tài)性與肺功能的水平相關(guān)。結(jié)論：1.本課題組建立的廣西錳暴露工人健康隊列穩(wěn)定,可基于該隊列探討長期職業(yè)錳暴露對工人多系統(tǒng)的早期健康效應(yīng)。2.較短時間內(nèi)的職業(yè)錳暴露對血常規(guī)、肝功能和肺功能的影響不顯著；而長期職業(yè)錳暴露可致肺功能下降。3.發(fā)現(xiàn)6個基因(10個SNPs)的遺傳多態(tài)性與尿錳濃度相關(guān)聯(lián),生物信息學(xué)分析顯示這些基因與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)；發(fā)現(xiàn)45個基因(61個SNPs)的遺傳多態(tài)性與肺功能水平相關(guān)聯(lián),生物信息學(xué)分析顯示這些基因與呼吸系統(tǒng)功能有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R135

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2585309