【摘要】：目的研究急性亞砷酸鈉暴露對(duì)小鼠主動(dòng)脈NF-E2相關(guān)因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影響。方法選擇健康成年清潔級(jí)雄性野生型C57BL/6小鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。將15只小鼠按體重隨機(jī)分成4組,分別為0(對(duì)照,n=3)及2、6、12h亞砷酸鈉染毒組(n=4)。采用腹腔注射方式給予5 mg/kg亞砷酸鈉溶液。將10只小鼠按體重隨機(jī)分成3組,分別為對(duì)照(磷酸鹽緩沖溶液,n=3)組和1.25 mg/kg(n=4)、5 mg/kg(n=3)亞砷酸鈉染毒組。采用腹腔注射方式染毒6 h。檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈中Nrf2及其下游基因谷氨酰半胱氨酸連接酶催化亞單位(GCLC)、谷氨酰半胱氨酸連接酶修飾亞單位(GCLM)以及NAD(P)H醌氧化還原酶(NQO1)m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果與對(duì)照組相比,5 mg/kg亞砷酸鈉染毒2 h小鼠主動(dòng)脈GCLC m RNA的表達(dá)水平及染毒6 h小鼠主動(dòng)脈GCLM、NQO1 m RNA的表達(dá)水平均較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而亞砷酸鈉染毒不同時(shí)間小鼠主動(dòng)脈Nrf2 m RNA的表達(dá)水平無明顯變化。且隨著亞砷酸鈉染毒時(shí)間的延長(zhǎng),小鼠主動(dòng)脈Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達(dá)水平均呈先上升后下降的趨勢(shì)。與對(duì)照組相比,5 mg/kg亞砷酸鈉染毒6 h小鼠主動(dòng)脈GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達(dá)水平均較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而各劑量亞砷酸鈉染毒6 h小鼠主動(dòng)脈Nrf2 m RNA的表達(dá)水平均無明顯改變。且隨著亞砷酸鈉染毒劑量的升高,小鼠主動(dòng)脈Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達(dá)水平均呈上升趨勢(shì)。結(jié)論急性亞砷酸鈉處理能激活小鼠主動(dòng)脈Nrf2通路,提示急性無機(jī)砷暴露引起主動(dòng)脈內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激。

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