【摘要】：目的:(1)探討慢性職業(yè)性鋁接觸工人認(rèn)知功能改變及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞NMDAR和Ⅰ組mGluRs表達(dá)的影響,討論NMDAR和Ⅰ組mGluRs作為認(rèn)知功能改變的外周替代標(biāo)志物的可能性;(2)探討慢性鋁暴露影響外周血淋巴細(xì)胞和腦皮質(zhì)NMDAR和Ⅰ組mGluRs表達(dá)改變是否一致。方法:1.人群流行病學(xué)調(diào)查部分:1)采用整群抽樣法,選取121名電解鋁車間工人和231名熱電車間和后勤部門工人為研究對(duì)象。采用健康調(diào)查表收集工人一般情況資料,采用綜合神經(jīng)心理測(cè)試量表檢測(cè)工人認(rèn)知功能狀況,包括簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘試驗(yàn)(CDT)、物體記憶測(cè)驗(yàn)(FOM)、言語(yǔ)流暢性試驗(yàn)(VFT)、數(shù)字廣度試驗(yàn)(DST,包括DSF、DSB)。2)應(yīng)用石墨爐原子吸收法(GFAAS)測(cè)定血漿鋁含量作為內(nèi)暴露指標(biāo)。應(yīng)用ELISA法測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞NMDAR和Ⅰ組mGluRs蛋白表達(dá)含量。2.動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)部分:1)選取32只健康雄性SD大鼠,根據(jù)體重隨機(jī)分組,對(duì)照組、鋁低、鋁中、鋁高劑量組,分別飼以生理鹽水、20、120、720 mg/L AlCl3飲水,慢性染毒360天。染毒實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,應(yīng)用Morris水迷宮試驗(yàn)進(jìn)行大鼠學(xué)習(xí)記憶能力評(píng)價(jià)。2)應(yīng)用GFAAS檢測(cè)大鼠血漿鋁含量及腦皮質(zhì)鋁含量,應(yīng)用RT-PCR和瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)NMDAR和Ⅰ組mGluRs基因表達(dá),應(yīng)用ELISA法檢測(cè)NMDAR和Ⅰ組mGluRs蛋白表達(dá)量。結(jié)果:1.人群流行病學(xué)調(diào)查:1)研究對(duì)象結(jié)合血漿鋁含量和工種分為對(duì)照組[58.15(10.10,88.36)μg/l]、低血漿鋁組[113.19(88.84,139.24)μg/l]、中血漿鋁組[167.43(139.30,203.69)μg/l]、高血漿鋁組[254.62(205.69,374.55)μg/l],各組血漿鋁含量顯著高于對(duì)照組(p0.01)。2)對(duì)人群一般情況分析,調(diào)查對(duì)象均為男性,對(duì)四組工人年齡、工齡、文化水平、人均收入水平、吸煙史、飲酒史等組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。認(rèn)知功能量表及神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果比較,mmse、cdt、fom得分組間比較,p0.05,dst、dsf、dsb、vft得分組間比較,p0.05,對(duì)mmse多維度分析比較,回憶能力得分組間有差異(p0.05)。對(duì)認(rèn)知功能影響因素進(jìn)行多元逐步回歸分析,血漿鋁、文化水平、年齡為認(rèn)知功能的主要影響因素;3)外周血淋巴細(xì)胞檢測(cè)nmdar和Ⅰ組mglurs蛋白表達(dá)含量,隨血漿鋁含量增高,外周血淋巴細(xì)胞nmdar1、nmdar2a蛋白表達(dá)量下降(p0.05),高血漿鋁組蛋白表達(dá)量顯著低于對(duì)照組(p0.05),mglur1蛋白表達(dá)量隨血漿鋁增高而增高(p0.05),組間比較nmdar2b蛋白表達(dá)量和mglur5蛋白表達(dá)量均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4)對(duì)nmdar1、nmdar2a、mglur1蛋白表達(dá)量與血漿鋁含量、認(rèn)知功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析,nmdar1蛋白表達(dá)量與血漿鋁含量相關(guān)系數(shù)r=-0.475(p0.05),nmdar2a蛋白表達(dá)量與血漿鋁含量相關(guān)系數(shù)r=-0.692(p0.05),mglur1蛋白表達(dá)量與血漿鋁含量相關(guān)系數(shù)r=0.756(p0.05)。nmdar1蛋白表達(dá)量與dsf、dsb、dst、vft相關(guān)系數(shù)r分別為0.213、0.249、0.271、0.228(p0.05),nmdar2a蛋白表達(dá)量與vft相關(guān)系數(shù)r=0.206(p0.05),與dsf、dsb、dst相關(guān)系數(shù)分別為0.070、0.071、0.084(p0.05),mglur1蛋白表達(dá)量與dsf、dsb、dst、vft相關(guān)系數(shù)分別為-0.026、0.039、0.005、-0.114(p0.05);5)按認(rèn)知功能影響因素分組比較,在文化水平組間和年齡組間比較nmdar1、nmdar2a蛋白表達(dá)量,p0.05;在血漿鋁組間比較蛋白表達(dá)量,p0.05。2.動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)部分:1)定位航行試驗(yàn)結(jié)果顯示,大鼠隨學(xué)習(xí)時(shí)間的增加表現(xiàn)出逃避潛伏期呈縮短趨勢(shì),而隨染鋁劑量增加逃避潛伏期延長(zhǎng)(p0.05),鋁高劑量組逃避潛伏期較對(duì)照組和鋁低劑量組明顯延長(zhǎng)(p0.05)�？臻g探索試驗(yàn)結(jié)果,與對(duì)照組比較,隨染鋁劑量增加大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)減少(p0.05),鋁中、高劑量組穿越平臺(tái)次數(shù)低于鋁低劑量組(p0.05);與對(duì)照組比較,隨著染鋁劑量增加大鼠在目標(biāo)象限停留時(shí)間縮短(p0.05),鋁高劑量組低于對(duì)照組和鋁低劑量組(p0.05)。2)血漿鋁和腦皮質(zhì)鋁含量測(cè)定結(jié)果,各劑量組高于對(duì)照組(P0.05)。3)腦皮質(zhì)基因相對(duì)表達(dá)量,NMDAR1基因表達(dá)量隨著鋁劑量升高呈下降,鋁中、高劑量組均低與對(duì)照組(P0.05);NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5基因表達(dá)量隨染鋁劑量增加呈下降趨勢(shì)(P0.05)。外周血淋巴細(xì)胞基因相對(duì)表達(dá)量,鋁中、高劑量組NMDAR1基因表達(dá)量低于鋁低劑量組和對(duì)照組(P0.05)。腦皮質(zhì)NMDAR1蛋白含量檢測(cè),鋁高劑量組低于對(duì)照組、鋁低劑量組(P0.05)。淋巴細(xì)胞NMDAR1蛋白含量檢測(cè),鋁中、高劑量組低于對(duì)照組、鋁低劑量組(P0.05)。對(duì)大鼠腦皮質(zhì)與淋巴細(xì)胞NMDAR1蛋白含量進(jìn)行相關(guān)性分析,相關(guān)系數(shù)r=0.646(P0.05)。RT-PCR檢測(cè)大鼠外周血淋巴細(xì)胞NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5基因未有良好擴(kuò)增曲線。結(jié)論:1.工人長(zhǎng)期職業(yè)性鋁接觸可損害其認(rèn)知功能,且短時(shí)記憶損害較為突出;2.人群外周血淋巴細(xì)胞NMDAR1、NMDAR2A、mGluR1蛋白表達(dá)量與血漿鋁含量之間存在相關(guān)性,NMDAR1、NMDAR2A與認(rèn)知功能指標(biāo)之間存在相關(guān)性,二者可作為認(rèn)知功能損害的外周替代標(biāo)志物進(jìn)一步觀察分析;3.慢性鋁暴露大鼠外周血淋巴細(xì)胞與腦皮質(zhì)NMDAR1蛋白表達(dá).隨染鋁劑量增加均下降,二者之間存在相關(guān)性,可將NMDAR1作為學(xué)習(xí)記憶能力損害的外周生物標(biāo)志物進(jìn)行觀察;未能驗(yàn)證淋巴細(xì)胞與腦皮質(zhì)中NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5之間的相關(guān)性。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文外周血淋巴細(xì)胞基因相對(duì)表達(dá)量測(cè)定，NMDAR1 基因相對(duì)表達(dá)量隨染鋁劑量增加而降低（P<0.05），NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5 在 RT-PCR 中未獲得良好擴(kuò)增結(jié)果，對(duì) PCR 產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)，紫外光照射在擴(kuò)增長(zhǎng)度處無(wú)熒光信號(hào)。表 24 大鼠淋巴細(xì)胞 NMDAR1 基因相對(duì)表達(dá)量動(dòng)物數(shù)（只） NMDAR1對(duì)照組 8 1.00±0.00鋁低劑量組 8 0.93±0.14鋁中劑量組 8 0.45±0.02ab鋁高劑量組 8 0.35±0.01ab注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，與低劑量組比較，bP<0.05，與中劑量組比較，cP<0.05。

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文外周血淋巴細(xì)胞基因相對(duì)表達(dá)量測(cè)定，NMDAR1 基因相對(duì)表達(dá)量隨染鋁劑量增加而降低（P<0.05），，NMDAR2A、NMDAR2B、mGluR1、mGluR5 在 RT-PCR 中未獲得良好擴(kuò)增結(jié)果，對(duì) PCR 產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)，紫外光照射在擴(kuò)增長(zhǎng)度處無(wú)熒光信號(hào)。表 24 大鼠淋巴細(xì)胞 NMDAR1 基因相對(duì)表達(dá)量動(dòng)物數(shù)（只） NMDAR1對(duì)照組 8 1.00±0.00鋁低劑量組 8 0.93±0.14鋁中劑量組 8 0.45±0.02ab鋁高劑量組 8 0.35±0.01ab注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，與低劑量組比較，bP<0.05，與中劑量組比較，cP<0.05。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R135

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 SONG Jing;LIU Ying;ZHANG Hui Fang;NIU Qiao;;The RAS/PI3K Pathway is Involved in the Impairment of Long-term Potentiation Induced by Acute Aluminum Treatment in Rats[J];Biomedical and Environmental Sciences;2016年11期

2 Hong-bo Luo;Yun Li;Zun-jing Liu;Li Cao;Zhi-qiang Zhang;Yong Wang;Xiao-yan Zhang;Zhao Liu;Xiang-qun Shi;;Protective effect of tetrahydroxy stilbene glucoside on learning and memory by regulating synaptic plasticity[J];Neural Regeneration Research;2016年09期

3 李瑞;任佩;崔雙杰;路小婷;;職業(yè)鋁接觸工人認(rèn)知功能的改變及血漿中CDK5與磷酸化tau蛋白的關(guān)系[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué);2016年07期

4 楊曉娟;張慧芳;原宇宙;牛僑;;鋁電解職業(yè)人群認(rèn)知功能和基因甲基化關(guān)系研究[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2015年05期

5 師云波;郭起浩;于歡;趙倩華;洪震;;交替流暢性測(cè)驗(yàn)識(shí)別輕度認(rèn)知損害與阿爾茨海默病的效度評(píng)價(jià)[J];中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2015年07期

6 SONG Jing;LIU Ying;ZHANG Hui Fang;ZHANG Qin Li;NIU Qiao;;Effects of Exposure to Aluminum on Long-term Potentiation and AMPA Receptor Subunits in Rats in vivo[J];Biomedical and Environmental Sciences;2014年02期

7 王林平;宋靜;王靜;聶繼盛;張勤麗;牛僑;;N-甲基-D-天冬氨酸受體在鋁影響小鼠學(xué)習(xí)記憶中的作用[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2013年05期

8 楊麗穎;駱鐵波;單路娟;劉越堅(jiān);高鶴麗;宋智琦;;谷氨酸信號(hào)通路在人外周血淋巴細(xì)胞活化及白癜風(fēng)免疫發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中華皮膚科雜志;2012年09期

9 鄧兵梅;彭凱潤(rùn);劉雁;鄒海強(qiáng);楊紅軍;楊忠民;康健捷;;畫鐘試驗(yàn)在帕金森病認(rèn)知功能損害初篩中的應(yīng)用[J];中國(guó)慢性病預(yù)防與控制;2012年01期

10 劉志安;趙娓娓;呂春娥;李梅;徐鐵軍;;AD樣大鼠海馬NMDAR亞單位2B和2A的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年02期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

1 宋斐翡;職業(yè)鋁接觸對(duì)攜帶ApoEε4基因的作業(yè)工人認(rèn)知功能的影響及tau蛋白表達(dá)的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

2 吉秀亮;mGluR1在鋁致神經(jīng)毒性機(jī)制中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

3 殷文娟;海馬LTP/LTD誘導(dǎo)及Aβ抑制LTP中CaMKⅡ磷酸化水平的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

4 魏建宏;代謝型谷氨酸受體在鋁致小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷中的表達(dá)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2569825