【摘要】：目的：近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展和社會進步，環(huán)境的污染越來越嚴重，而環(huán)境的破壞也直接或間接導(dǎo)致了男性生殖能力的下降，男性生殖能力下降的主要表現(xiàn)是內(nèi)在或外在因素對睪丸和精子的影響。男性生育能力的降低已直接影響到人類未來的發(fā)展，導(dǎo)致這種結(jié)果的因素是多種多樣的，而環(huán)境激素對生殖的危害越來越受到男科醫(yī)生的重視。BPA是環(huán)境激素的一種，具有雌激素樣活性，是目前國內(nèi)外研究的焦點，但是，對于BPA的生殖毒性，國內(nèi)外學(xué)者的研究還比較少。目前對BPA生殖毒性的研究主要集中在睪丸生殖細胞在形態(tài)學(xué)方面的變化，有學(xué)者通過研究BPA染毒的孕鼠或幼鼠發(fā)現(xiàn)其對睪丸內(nèi)生殖細胞形態(tài)和精子的產(chǎn)生有影響，也有研究表明環(huán)境激素可以導(dǎo)致雄性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常。本實驗利用雙酚A（BPA）染毒大鼠模型觀察不同劑量的BPA對雄性睪丸內(nèi)生精細胞的損傷及端粒酶、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）表達的影響，探討B(tài)PA生殖毒性的可能作用機制。 方法：選擇符合試驗標準的健康雄性SD大鼠48只，將其隨機分為4組：對照組及染毒低劑量組、中劑量組、高劑量組。染毒方法：將BPA溶于食用玉米油，配置成2、20、200mg/(kg*d)3種濃度，灌胃體積為1ml/d，每天上午8時灌胃，對照組給予同體積的食用玉米油,連續(xù)灌胃8周，計算睪丸臟器系數(shù)，取附睪作精子密度、活動率及畸形率測定，免疫組化方法檢測大鼠生精細胞TERT活性的表達；用硝酸還原酶法檢測睪丸組織NO的含量；化學(xué)比色法檢測睪丸組織NOS的活性。應(yīng)用SPSS13.1統(tǒng)計軟件，采用單因素方差分析(one-way ANOVA)方法，組間比較選用LSD法;采用直線相關(guān)分析描述兩變量之間的關(guān)系數(shù)。檢驗標準：α=0.05,P0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)果：大鼠睪丸組織病理學(xué)觀察：經(jīng)BPA染毒的低劑量組與對照組相比變化不大；中、高劑量組生精小管排列較松散，管腔中生精細胞排列紊亂、疏松，細胞體積略有縮小；睪丸間質(zhì)可見不同程度水腫，間質(zhì)細胞分布稀疏。大鼠體重及睪丸、附睪臟器重量及睪丸臟器系數(shù)檢測：隨著BPA染毒劑量的增加，大鼠體重、右睪丸和右附睪的重量逐漸降低，染毒中、高劑量組與對照組相比上述指標均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且大鼠體重、右睪丸及右附睪與BPA染毒劑量呈負相關(guān)性(r=-0.844，p＜0.001； r=-0.903，p＜0.001； r=-0.605，，p＜0.001)；精子質(zhì)量分析：大鼠的精子密度、活率隨染毒劑量的增加而逐漸降低，中、高劑量組與對照組相比降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；大鼠精子總畸形率也明顯增高，與對照組比較低劑量組增高不明顯(P0.05)；中、高劑量組與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。生精細胞TERT表達檢測： TERT陽性產(chǎn)物在各劑量組的生精細胞中均有表達，與對照組相比均有不同程度的降低，低劑量組表達無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，中、高劑量組與對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且TERT陽性產(chǎn)物表達與BPA染毒劑量呈負相關(guān)（r=-0.885，p＜0.001)，各劑量組TERT的表達與精子密度呈正相關(guān)性（r=0.831，p＜0.001）。生精細胞NO、NOS的表達檢測：大鼠睪丸組織中NO的含量以及NOS活性在各劑量組均有不同程度升高，BPA染毒低劑量組與對照組相比升高不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，而染毒中、高劑量組與對照組相比升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論：一定劑量的BPA可通過抑制生精細胞TERT表達來降低端粒酶活性,促進生精細胞的損傷，使睪丸精子生成減少；BPA促使NOS活性的增強使NO的過量產(chǎn)生也是大鼠睪丸損傷的重要原因；BPA對大鼠有毒性效應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2560147