【摘要】：目的探討三氧化二砷(As2O3)染毒小鼠肝臟組織中砷甲基化水平的變化及其與肝功能損傷的關系,為揭示砷甲基化水平在砷毒性機制中的作用提供依據(jù)。方法將40只昆明種小鼠隨機分為對照組(0.9%生理鹽水)、As2O3低中高劑量組(1.0、2.0和4.0 mg/kg)組,連續(xù)灌胃5周;采用高效液相色譜與原子熒光聯(lián)用技術(HPLC-HGAFS)測定肝臟組織中三價無機砷(i As3+)、五價無機砷(i As5+)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量,并計算砷一甲基化指數(shù)(PMI)、二甲基化指數(shù)(SMI);利用試劑盒測定天冬氨酸轉(zhuǎn)酶(AST)與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活力。結(jié)果隨著As2O3劑量增加,小鼠肝臟組織中各形態(tài)砷代謝產(chǎn)物含量增加(P0.001),砷甲基化水平(i As%、MMA%、PMI、SMI)提高(P0.001);小鼠肝臟系數(shù)、ALT、AST顯著高于對照組(P0.001);在1 mg/kg染毒劑量時,MMA%與ALT、AST呈負相關(rALT=-0.667,PALT=0.005;rAST=-0.649,PAST=0.042),DMA%與ALT呈正相關(r=0.742,P=0.014),SMI與ALT、AST呈正相關(rALT=0.672,rAST=0.649,P0.05)。結(jié)論隨著砷染毒劑量的增加,小鼠肝臟組織中各種形態(tài)砷蓄積增多,砷甲基化水平提高,轉(zhuǎn)氨酶活性升高,致小鼠肝功能損傷。
[Abstract]:Aim to investigate the changes of arsenic methylation level in the liver of mice exposed to arsenic trioxide (As2O3) and the relationship between arsenic methylation level and liver function damage, so as to provide a basis for revealing the role of arsenic methylation level in the mechanism of arsenic toxicity. Methods 40 Kunming mice were randomly divided into three groups: control group (0.9% saline), As2O3 low, medium and high dose group (1.0,2.0 and 4.0 mg/kg). The contents of trivalent inorganic arsenic (I As3), pentavalent inorganic arsenic (I As5) and monomethylarsine (MMA), dimethylarsine (DMA) in liver tissue were determined by high performance liquid chromatography and atomic fluorescence spectrometry (HPLC-HGAFS). The arsenic-methylation index (PMI),) was calculated, and the (SMI); (as-methylation index) was calculated. The activities of aspartate transaminase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were measured with a kit. Results with the increase of the dose of As2O3, the contents of arsenic metabolites and the level of arsenic methylation (I-As%,MMA%,PMI,SMI) in the liver tissue of mice increased (P0.001) and the level of arsenic methylation (I-As%,MMA%,PMI,SMI) increased (P0.001). The liver coefficient and ALT,AST in mice were significantly higher than those in control group (P0.001), and there was a negative correlation between MMA% and ALT,AST at 1 mg/kg dose (rALT=-0.667,PALT=0.005;). There was a positive correlation between rAST=-0.649,PAST=0.042, DMA% and ALT (r = 0.742, P = 0.014), SMI and ALT,AST) (rALT=0.672,rAST=0.649,P0.05). Conclusion with the increase of arsenic exposure dose, the accumulation of various forms of arsenic in the liver tissue of mice increased, the level of arsenic methylation increased, the activity of transaminase increased, and the liver function of mice was damaged.
【作者單位】： 石河子大學醫(yī)學院預防醫(yī)學系;新疆生產(chǎn)建設兵團第四師疾病預防控制中心;
【基金】：石河子大學高層次人才項目(RCZX201112) 兵團重點領域科技攻關項目(2014BA039)
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2444826