【摘要】：目的： 探討二價鎳（Ni~(2+)）、六價鉻（Cr~(6+)）聯(lián)合染毒對小鼠肝腎的損傷作用及金屬硫蛋白（MT）對鎳、鉻聯(lián)合染毒致肝腎功能損傷的保護作用及其作用機制。方法： 80只健康清潔級昆明種小鼠，雌、雄各半，隨機分為8組：低、中、高劑量鎳鉻染毒組，低、中、高劑量鎳鉻染毒MT保護組，MT組，對照組；3個染毒組先按低（Ni1.0mg/kg、Cr0.5mg/kg）、中（Ni1.5mg/kg、Cr1.0mg/kg）、高（Ni3.0mg/kg、Cr2.0mg/kg）鎳鉻染毒劑量給小鼠灌胃10天后給予生理鹽水灌胃10天；3個MT保護組，先按3個染毒組劑量染毒10天后繼續(xù)分別灌胃5.0mg/kgMT10天；MT組灌胃等量生理鹽水10天后繼續(xù)分別灌喂5.0mg/kgMT10天；對照組灌胃給予等體積的生理鹽水20天；各組動物灌胃體積為0.1ml/10g·bw，每日一次。實驗結(jié)束后禁食16小時麻醉后采血，頸椎脫臼處死動物，取肝臟、腎臟計算其臟器系數(shù)；常規(guī)組織病理學(xué)切片，HE染色觀察肝腎組織形態(tài)學(xué)變化；全自動生化分析儀檢測肝功能AST、ALT、GGT、總蛋白、白蛋白、總膽汁酸含量和腎功能BUN、CRE、K~+、Na~+、Cl~-的含量；采用試劑盒測定肝、腎組織勻漿上清液中SOD、GSH-PX活性和MDA、GSH含量。 結(jié)果： 1.與對照組、MT組比較，高劑量染毒組小鼠體重降低，肝、腎臟器系數(shù)增高（P0.05）；經(jīng)MT保護后，中、高劑量染毒組小鼠肝腎臟器系數(shù)均分別低于同劑量染毒組（P0.05）；3個MT保護組與同劑量鎳鉻染毒組比體重增長不明顯（P＞0.05）。 2.肝、腎組織病理學(xué)觀察： （1）肝組織：低、中、高劑量鎳鉻染毒組肝細胞均有不同程度的水腫、變性壞死、胞漿疏松、細胞核缺失，且隨染毒劑量的增加而加重；經(jīng)MT保護后各染毒組肝細胞均有不同程度的好轉(zhuǎn)，肝細胞水腫基本消失，細胞壞死及壞死灶減少，肝竇網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有所恢復(fù)，以低、中劑量的染毒組肝組織恢復(fù)較明顯。 （2）腎組織：高、中劑量鎳鉻染毒組系膜細胞中、重度增生，系膜區(qū)增寬、水腫、水變性，腎小管破壞，間質(zhì)血管擴張充血、出血等病變，低劑量染毒組腎組織病變較輕；經(jīng)MT保護后腎小管上皮細胞變性壞死明顯減輕，系膜區(qū)呈恢復(fù)狀態(tài)，水變性、細胞管形消失，核壞死、出血等病變明顯改善，以低劑量的染毒組腎組織病理改善較明顯。 3.各染毒組小鼠血清AST、ALT、GGT含量均高于對照組、MT組（P0.05）；經(jīng)MT保護后，其AST、ALT、GGT含量均分別低于同劑量染毒組，呈恢復(fù)趨勢，以低、中劑量染毒組AST、ALT、GGT恢復(fù)效果較高劑量染毒組好（P0.05）。 4.各染毒組小鼠血清總蛋白及中、高劑量染毒組白蛋白含量均低于對照組、MT組（P0.05）；高劑量染毒組總膽汁酸含量高于對照組、MT組（P0.05）；經(jīng)MT保護后，總蛋白含量高于同劑量的染毒組，中、高劑量染毒組的白蛋白含量高于同劑量的染毒組，高劑量染毒組的總膽汁酸含量低于同劑量的染毒組（P0.05），呈恢復(fù)趨勢。 5.各染毒組小鼠血清K+、BUN、CRE含量均高于對照組、MT組，各染毒組Cl-濃度、高劑量染毒組Na+濃度均低于對照組、MT組（P0.05）；經(jīng)MT保護后，BUN、CRE含量低于同劑量染毒組，低劑量染毒組的K+濃度低于同劑量染毒組，高劑量染毒組血Cl-濃度均高于同劑量染毒組（P0.05），呈恢復(fù)趨勢。 6.各染毒組小鼠肝、腎組織中MDA含量高于對照組、MT組，SOD、GSH-Px活力、GSH含量低于對照組、MT組，，且隨其染毒劑量的增加，MDA逐漸升高，SOD、GSH-Px、GSH逐漸下降，呈劑量—效應(yīng)關(guān)系（P0.05）；經(jīng)MT保護后，肝、腎組織MDA含量均低于同劑量染毒組（P0.05），而SOD、GSH-Px活性及GSH含量均高于同劑量染毒組（P0.05），呈恢復(fù)趨勢，但中、高劑量染毒組較低劑量染毒組比，酶活性恢復(fù)較慢（P0.05）。 結(jié)論： 1.不同劑量二價鎳（Ni~(2+)）、六價鉻（Cr~(6+)）聯(lián)合染毒對小鼠肝腎功能具有損傷作用，其聯(lián)合劑量越高對肝腎功能損傷越大； 2.金屬硫蛋白對鎳鉻染毒致小鼠肝腎功能損傷具有保護作用，其對低劑量聯(lián)合染毒保護效果好，其保護機制與抗氧化損傷有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2414284