發(fā)布時間：2019-01-23 19:02

【摘要】：目的：探討影響貴州省神經(jīng)管畸形(neural tube defects, NTDs)高發(fā)的可疑危險因素，研究母親5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（methylene-tetrahydrofolate reductase, MTHFR）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric synthase, eNOS）基因多態(tài)性及環(huán)境因素與子代發(fā)生NTDs之間的關(guān)系，并研究危險因素之間是否存在交互作用，為預(yù)防NTDs的發(fā)生提供理論依據(jù)。 方法：監(jiān)測2010年10月至2013年11月間貴州省9個地、州、市所屬的63所醫(yī)院生育NTDs患兒或被B超診斷為NTDs患兒而引產(chǎn)的母親155例組成病例組，選取155例同期與病例組孕周相近的孕婦或生育正常兒的母親組成對照組，采用1:1匹配的病例對照研究的流行病學(xué)方法。對兩組研究對象進行問卷調(diào)查，并采集其肘靜脈血各5ml，提取DNA。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)－限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)的方法對研究對象的MTHFR基因677位點及eNOS基因894位點和4a/b位點多態(tài)性進行檢測；應(yīng)用高效液相色譜法檢測病例組和對照組的糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin Alc, HbAlc)值，組間比較用配對t檢驗；采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行單因素和多因素條件logistic回歸分析，并應(yīng)用GMDR vo.7軟件對基因－基因、基因－環(huán)境之間的交互作用進行分析。 結(jié)果：MTHFR基因677位點突變存在三種類型：野生型CC、純合突變型TT和雜合突變型CT，PCR產(chǎn)物測序的結(jié)果與限制性酶切結(jié)果相吻合。其基因型頻率（CC、TT、CT）在病例組的分布為47.7％、21.3％、31.0％，對照組為63.9％、7.1％、29.0％，，經(jīng)卡方檢驗兩種基因型頻率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝14.69, P＝0.001）；等位基因頻率(C、T)在病例組的分布為64.8％和35.2％，對照組為78.4％和21.6％，經(jīng)卡方檢驗兩種等位基因頻率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝13.99, P＝0.000）。 eNOS基因894位點突變存在三種類型：野生型GG、雜合突變型GT和純合突變型TT， PCR產(chǎn)物測序的結(jié)果與限制性酶切結(jié)果相吻合。其基因型頻率（GG、GT、TT）在病例組的分布為61.3％、29.7％、9.0％，對照組為76.1％、20.7％、3.2％，兩種基因型頻率的差異經(jīng)卡方檢驗具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝9.26, P＝0.010）；等位基因頻率(G、T)在病例組的分布為76.1％和23.9％，對照組為86.5％和13.5％，病例組與對照組采用卡方檢驗，兩組等位基因頻率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝10.86, P＝0.001）。 eNOS基因4a/bVNTR由a等位基因和b等位基因構(gòu)成，分為a/a、a/b和b/b三種基因型。在本次實驗中對照組無a/a基因型、病例組也僅發(fā)現(xiàn)一例。其基因型頻率（a/a、a/b、b/b）在病例組的分布為0.6％、12.3％、87.1％，對照組為0.0％、10.3％、89.7％，經(jīng)卡方檢驗兩種基因型頻率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.14, P＝0.704）；等位基因頻率(a、b)在病例組的分布為93.2％和6.8％，對照組為94.8％和5.2％，經(jīng)卡方檢驗兩種等位基因頻率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.72, P＝0.397）。 應(yīng)用高效液相色譜儀檢測HbAlc，分析HbAlc水平與NTDs的相關(guān)性。結(jié)果顯示病例組HbAlc水平（5.141.36）明顯高于對照組HbAlc水平（4.830.38），兩組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.09, P＝0.040）。 將單因素條件logistic回歸分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的11項變量分別引入到多因素條件logistic回歸分析，最終進入模型的變量有6項：被動吸煙、文化程度、食用發(fā)芽馬鈴薯、妊娠劇吐、MTHFR基因677位點突變、eNOS基因894位點突變，其OR值及95％CI分別為3.430（1.608～7.317）、0.488（0.320～0.744）、2.017（1.155～3.523）、2.868（1.407～5.849）、2.051（1.258～3.344）、3.650（1.902～7.003）。 交互作用分析結(jié)果顯示如下：將多因素分析有意義的可疑危險因素錄入至GMDRv0.7軟件，對基因與基因、基因與環(huán)境之間的交互作用進行分析。結(jié)果顯示，有一個模型的交叉檢驗一致性均為10/10，平衡準(zhǔn)確度為0.6439，說明MTHFR基因677位點突變、eNOS基因894位點突變、妊娠劇吐、文化程度、被動吸煙和食用發(fā)芽馬鈴薯之間存在交互作用。 結(jié)論：MTHFR基因677位點突變、eNOS基因894位點突變可能與貴州省NTDs的發(fā)生有關(guān)。 HbAlc水平與NTDs的發(fā)生具有相關(guān)性。母親高文化程度是NTDs發(fā)生的獨立保護因素。 MTHFR基因677T位點突變、eNOS基因894位點突變、妊娠劇吐、文化程度、被動吸煙和食用發(fā)芽馬鈴薯間存在交互作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2414108