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基于多次非暴露式氣管滴注的染毒法研究溫石棉致大鼠肺損傷的作用

發(fā)布時(shí)間:2018-12-19 17:48
【摘要】:溫石棉是一種安全性存在爭(zhēng)議的石棉,合理可行并且能夠真實(shí)反映其暴露致病過(guò)程的染毒方法對(duì)深入研究其致病機(jī)理有著重要意義。本文采用多次非暴露式氣管滴注的染毒方法對(duì)雄性Wistar大鼠分別進(jìn)行不同濃度溫石棉懸液的染毒,在染毒1、3和6個(gè)月后記錄體重和肺臟器系數(shù),觀察肺組織大體及蘇木素-伊紅(HE)染色的病理形態(tài),對(duì)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù)進(jìn)行分類計(jì)數(shù),并測(cè)定總蛋白(TP)、乳酸脫氫酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)和堿性磷酸酶(AKP)的含量。結(jié)果表明,多次滴注的方式大鼠死亡率較低,并且每次滴注后能夠蘇醒的大鼠沒(méi)有死亡發(fā)生;隨著四川新康溫石棉染毒時(shí)間的延長(zhǎng)和染毒劑量增加,大鼠體重增長(zhǎng)緩慢,肺臟器系數(shù)升高,肺大體出現(xiàn)水腫、肉芽腫、萎縮實(shí)質(zhì)化,HE染色觀察則表現(xiàn)為炎性細(xì)胞增多、肺泡結(jié)構(gòu)遭到破壞以及出現(xiàn)纖維化;隨著染毒時(shí)間的延長(zhǎng),支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞百分比呈上升趨勢(shì),巨噬細(xì)胞百分比呈下降趨勢(shì),TP、LDH、ACP和AKP均表現(xiàn)為上升的趨勢(shì),并呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系。綜上所述,多次非暴露式氣管滴注方法可用于模擬溫石棉慢性暴露的致病過(guò)程,四川新康溫石棉可以通過(guò)破壞巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及肺泡上皮-毛細(xì)血管屏障造成大鼠的肺損傷。
[Abstract]:Chrysotile asbestos is a kind of asbestos with controversial safety. It is of great significance to study the pathogenic mechanism of chrysotile asbestos which is reasonable and feasible and can truly reflect the pathogenicity of chrysotile asbestos. The male Wistar rats were exposed to different concentrations of chrysotile suspension by repeated unexposed tracheal drip. The body weight and lung organ coefficient were recorded after exposure for 1 and 6 months. The gross lung tissue and histopathology of hematoxylin eosin (HE) staining were observed. The total number of white blood cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was counted and the total protein (TP), lactate dehydrogenase (LDH),) was measured. The contents of acid phosphatase (ACP) and alkaline phosphatase (AKP). The results showed that the mortality rate of rats with multiple dripping was lower, and no death occurred in the rats that could wake up after each infusion. With the prolongation of the exposure time and the increase of the dose, the weight of the rats increased slowly, the lung organ coefficient increased, the lung appeared edema, granuloma, atrophy and parenchyma, and the HE staining showed that the inflammatory cells increased. The alveolar structure was destroyed and fibrosis occurred. With the prolongation of exposure time, the total number of leukocytes, neutrophils and lymphocytes in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) increased, while the percentage of macrophages decreased. TP,LDH, Both ACP and AKP showed an upward trend and showed a dose-effect relationship. In conclusion, multiple unexposed trachea drip method can be used to simulate the pathogenesis of chronic exposure to chrysotile asbestos. Alveolar epithelial cells and alveolar epithelium-capillary barrier caused lung injury in rats.
【作者單位】: 西南醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;西南科技大學(xué);四川綿陽(yáng)四0四醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(41472046) 四川省科技廳自然科學(xué)基金(14JC0126) 西南醫(yī)科大學(xué)基金資助計(jì)劃(2015-YJ124)~~
【分類號(hào)】:R114

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