【摘要】：海參是一種重要的食物和藥物資源，富含多種活性成分，研究證實(shí)其具有抗真菌、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗腫瘤和降血壓等多種生理功能。腦苷脂是海參重要的次生代謝產(chǎn)物，，具有多種生物活性功能，但是迄今為止對(duì)其活性的研究多集中于抗腫瘤方面，尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于其減肥降脂活性的報(bào)道。海地瓜（Acaudinamolpadioides）是一種資源豐富的低值海參，在我國分布廣泛。本實(shí)驗(yàn)便以海地瓜中提取的腦苷脂及其水解產(chǎn)物長鏈堿基為主體，研究了其對(duì)肥胖小鼠的脂代謝和糖代謝的影響，并從分子水平上對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行了探討，為海參腦苷脂的深度開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)采用飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠為模型，首先對(duì)海參腦苷脂及其長鏈堿基在肥胖小鼠脂代謝和糖代謝方面的生物活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。研究發(fā)現(xiàn)，海參腦苷脂及其長鏈堿基能夠有效抑制小鼠體脂肪蓄積、顯著降低肝臟脂質(zhì)含量，對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的脂代謝情況具有明顯的改善效果。在糖代謝方面，海參腦苷脂及其長鏈堿基均對(duì)肥胖小鼠口服葡萄糖耐受性有明顯的改善，海參腦苷脂組和長鏈堿基組小鼠空腹血糖含量與胰島素含量均明顯降低，HOMA-IR指數(shù)顯著降低，表明海參腦苷脂及其長鏈堿基均可以有效提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗現(xiàn)象。 為了進(jìn)一步研究海參腦苷脂對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝的影響，本研究從脂肪合成和分解代謝方面對(duì)它的作用機(jī)理進(jìn)行了探究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，海參腦苷脂可以明顯下調(diào)肥胖小鼠肝臟SREBP-1c及其靶基因FAS與ME的表達(dá)，并且可以明顯抑制肝臟FAS活性以及ME活性，有效抑制肝臟脂肪酸的合成產(chǎn)生，從而抑制肥胖小鼠肝臟TG的蓄積。另一方面，海參腦苷脂還可以明顯抑制PPARγ的表達(dá)，進(jìn)而影響肝臟脂質(zhì)代謝，減少肝臟TG的蓄積。海參腦苷脂通過以上途徑發(fā)揮其降低肝臟脂質(zhì)積累的生物活性。 最后本實(shí)驗(yàn)從脂質(zhì)攝入、合成、分解以及脂肪細(xì)胞分化等方面入手，對(duì)海參腦苷脂影響脂肪組織脂質(zhì)代謝的分子機(jī)理進(jìn)行了探究。研究發(fā)現(xiàn)，一方面海參腦苷脂可以明顯抑制脂肪組織LPL和VLDLR的表達(dá)，從而抑制脂肪組織的脂質(zhì)攝取，進(jìn)而抑制脂肪生成達(dá)到抑制脂肪組織蓄積的作用。另一方面海參腦苷脂可以明顯上調(diào)脂肪組織中UCP1、ATGL和HSL基因的表達(dá)，促進(jìn)脂肪動(dòng)員和甘油三酯的分解利用，以此達(dá)到減少脂肪組織蓄積的作用。綜上說明，海參腦苷脂通過減少脂肪組織對(duì)脂質(zhì)的攝入，以及升高脂肪組織對(duì)脂質(zhì)的利用兩條途徑來達(dá)到抑制脂肪組織蓄積的作用。 本論文首次研究了海參腦苷脂對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響，還比較了海參腦苷脂及其長鏈堿基的生物活性差異，為其構(gòu)效關(guān)系研究提供了參考依據(jù)。本文的研究結(jié)果對(duì)海參腦苷脂在保健食品和藥品中的開發(fā)利用提供了新的科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:Sea cucumber is a kind of important food and medicine resource, which is rich in many active components. It has many physiological functions such as antifungal, immune regulation, antivirus, antitumor and lowering blood pressure. Cerebroside is an important secondary metabolite of sea cucumber, which has a variety of bioactive functions. However, so far, most of the studies on its activity have focused on anti-tumor, and no report has been found on its weight loss and lipid-lowering activity. (Acaudinamolpadioides) is a kind of low-valued sea cucumber with abundant resources, which is widely distributed in China. In this experiment, the effects of Cereoside and its hydrolysate, long chain base, on lipid metabolism and glucose metabolism in obese mice were studied, and the mechanism of their action was discussed at the molecular level. To provide scientific basis for the further development and utilization of sea cucumber brain glycosides. In this experiment, diet induced obesity mice were used as the model. Firstly, the biological activities of brain glycosides and their long chain bases of sea cucumber on lipid and glucose metabolism in obese mice were evaluated. It was found that the brain glycosides and their long chain bases of sea cucumber could effectively inhibit the accumulation of body fat and decrease the content of lipids in the liver, which could improve the lipid metabolism of obese mice induced by diet. In the aspect of glucose metabolism, the oral glucose tolerance of obese mice was significantly improved by sea cucumber glucoside and its long chain bases. The fasting blood glucose content and insulin content of mice in brain glycosides group and long chain base group of sea cucumber were significantly decreased. The HOMA-IR index was significantly decreased, which indicated that both brain glycosides and their long chain bases could increase insulin sensitivity and improve insulin resistance. In order to study the effect of brain glycosides of sea cucumber on lipid metabolism of liver, the mechanism of lipid synthesis and catabolism was studied. The results showed that sea cucumber glucosides could significantly down-regulate the expression of SREBP-1c and its target genes FAS and ME in the liver of obese mice, inhibit the activity of FAS and ME in the liver, and inhibit the synthesis of fatty acids in the liver. Thus, the accumulation of TG in liver of obese mice was inhibited. On the other hand, the brain glycosides of sea cucumber can significantly inhibit the expression of PPAR 緯, thereby affect the lipid metabolism of the liver and reduce the accumulation of TG in the liver. Sea cucumber brain glycosides play a role in reducing liver lipid accumulation through these pathways. Finally, the molecular mechanism of brain glycosides affecting lipid metabolism in adipose tissue was investigated from the aspects of lipid intake, synthesis, decomposition and adipocyte differentiation. It was found that, on the one hand, the brain glycosides of sea cucumber could inhibit the expression of LPL and VLDLR in adipose tissue, thus inhibit the lipid uptake of adipose tissue, and then inhibit fat formation and inhibit the accumulation of adipose tissue. On the other hand, the brain glycosides of sea cucumber can obviously upregulate the expression of ATGL and HSL gene in adipose tissue, promote fat mobilization and triglyceride decomposition and utilization, so as to reduce the accumulation of adipose tissue. It is concluded that the brain glycosides of sea cucumber can inhibit the accumulation of adipose tissue by reducing the intake of lipid in adipose tissue and increasing the utilization of lipid in adipose tissue. In this paper, the effects of brain glycosides of sea cucumber on lipid metabolism and glucose metabolism of obese mice induced by diet were studied for the first time, and the differences of biological activities of brain glycosides and their long chain bases were also compared, which provided a reference for the study of structure-activity relationship of brain glycosides of sea cucumbers. The results of this paper provide a new scientific basis for the development and utilization of sea cucumber brain glycosides in health food and medicine.
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R151

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本文編號(hào)：2187519