本文選題：硫酸鈹 + 肺　； 參考：《南華大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：目的： 通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)染毒硫酸鈹，觀察硫酸鈹對(duì)小鼠肺細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（PTP）開放的影響及其后續(xù)效應(yīng)，豐富硫酸鈹致肺毒性的機(jī)制。 方法： 選擇36只6周齡的健康昆明雄性小鼠，隨機(jī)分成3組，每組12只，設(shè)1個(gè)空白對(duì)照組和2個(gè)染毒組：空白對(duì)照組按0.1ml/10g（體重）腹腔注射滅菌生理鹽水，染毒組分別按0.1ml/10g（體重）腹腔注射1mg/kg和2mg/kg BeSO4滅菌生理鹽水溶液。隔天一次，持續(xù)一個(gè)月，觀察實(shí)驗(yàn)期間小鼠的飲食、活動(dòng)、精神狀態(tài)及生長(zhǎng)發(fā)育等一般情況。染毒結(jié)束后采取頸椎脫臼法處死小鼠，，迅速取出肺臟：用于常規(guī)病理組織學(xué)檢查；采用差速離心法制備肺線粒體懸液，熒光分光光度法檢測(cè)線粒體活性氧（ROS）含量及線粒體膜電位（Δψm），分光光度法檢測(cè)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（PTP）開放程度；運(yùn)用免疫印跡法（Western Blot）測(cè)定凋亡相關(guān)蛋白（細(xì)胞色素C、Bax、Bcl-2）的表達(dá)。 結(jié)果： 1、染毒期間，對(duì)照組小鼠飲食及活動(dòng)情況正常，BeSO4染毒組小鼠活動(dòng)較少；一周后，高劑量組小鼠體重低于對(duì)照組，染毒第二、三、四周后，低、高劑量組小鼠體重均低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 2、病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)正常；1mg/kg BeSO4染毒組肺組織可見淤血、出血，肺泡腔內(nèi)少量炎癥細(xì)胞、支氣管周圍炎、間質(zhì)性肺炎、小葉性肺炎；2mg/kg BeSO4染毒組可見支氣管擴(kuò)張出血，支氣管周圍肺泡擴(kuò)張，肺泡腔內(nèi)有大量炎性滲出物，間質(zhì)性肺炎、小葉性肺炎、融合性肺炎。 3、小鼠肺細(xì)胞線粒體中ROS含量、線粒體PTP開放程度、促凋亡蛋白Bax及胞質(zhì)中Cyt-C的表達(dá)均隨BeSO4劑量的增加而增加（P0.01），各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與對(duì)照組比較，線粒體Δψm、抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)及Bcl-2/Bax均降低（P0.01），且隨劑量的增加而降低（P0.05）。 結(jié)論： 1、腹腔注射硫酸鈹可引起小鼠肺組織出現(xiàn)以炎癥為主的病理組織學(xué)改變，具有明顯的肺毒性。 2、腹腔注射硫酸鈹可致小鼠肺線粒體PTP高通透性開放、膜電位下降、細(xì)胞色素C溢出、促凋亡蛋白Bax表達(dá)增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)減少，提示肺線粒體PTP的高通透性開放可能是硫酸鈹致肺毒性的機(jī)制之一。
[Abstract]:Aim: to observe the effect of beryllium sulfate on the opening of mitochondrial permeability transition pore (PTP) in mouse lung cells and its follow-up effects, and to enrich the mechanism of pulmonary toxicity induced by beryllium sulfate. Methods: Thirty-six healthy Kunming male mice aged 6 weeks were randomly divided into 3 groups, 12 mice in each group, one blank control group and two exposed groups: the blank control group was injected with sterilized saline according to 0.1ml/10g (body weight). In the exposed group, 1mg/kg and 2mg/kg BeSO4 were injected intraperitoneally according to 0.1ml/10g (body weight). The diet, activity, mental state, growth and development of the mice were observed every other day for a month. At the end of the poisoning, the mice were killed by cervical dislocations, and the lungs were removed quickly: for routine histopathological examination, and for the preparation of lung mitochondria suspension by differential centrifugation. The contents of reactive oxygen species (Ros) and mitochondrial membrane potential (螖 蠄 m),) were detected by fluorescence spectrophotometry, and the expression of apoptosis-related protein (cytochrome CnBaxBcl 2) was detected by Western blot. Results: 1. During the exposure period, the normal diet and activities of mice in the control group were less than those in the control group, and after one week, the body weight of the mice in the high dose group was lower than that in the control group, and the second, third, and fourth weeks after exposure, the body weight of the mice in the high dose group was lower than that in the control group. The body weight of the mice in the high dose group was lower than that in the control group (P < 0.05). 2. Histopathological examination showed that the lung tissue structure of the control group was normal at 1 mg / kg BeSO4. Small amount of inflammatory cells in alveolar cavity, peribronchitis, interstitial pneumonia, lobular pneumonia and 2 mg / kg BeSO4 exposed group showed bronchiectasis, bronchoalveolar dilatation, massive inflammatory exudate in alveolar cavity, interstitial pneumonia. Lobular pneumonia, fusion pneumonia. 3. Ros content in mitochondria of mouse lung cells, mitochondrial PTP opening degree, The expression of apoptotic protein Bax and Cyt-C in cytoplasm increased with the increase of the dose of BeSO4 (P0.01), the difference was statistically significant (P0.05), compared with the control group, the expression of mitochondrial 螖 蠄 m, anti-apoptotic protein Bcl-2 and Bcl-2 / Bax decreased (P0.01), and decreased with the increase of the dose (P0.05). Conclusion: 1. Intraperitoneal injection of beryllium sulfate can induce inflammatory pathological changes in the lung tissue of mice, which has obvious pulmonary toxicity. 2. Intraperitoneal injection of beryllium sulfate can induce high permeability of PTP in mouse lung mitochondria. Decreased membrane potential, cytochrome C overflow, increased expression of pro-apoptotic protein Bax and decreased expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 suggest that the high permeability of PTP in lung mitochondria may be one of the mechanisms of pulmonary toxicity induced by beryllium sulfate.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R114

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2051984