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手性殺蟲劑氟氯菊酯對(duì)小鼠內(nèi)分泌系統(tǒng)干擾差異研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-11 20:00

  本文選題:順式-氟氯菊酯 + 手性 ; 參考:《浙江工業(yè)大學(xué)》2013年碩士論文


【摘要】:作為一種手性合成擬除蟲菊酯類農(nóng)藥,氟氯菊酯(BF)在世界上被廣泛應(yīng)用于控制農(nóng)田與居室里的害蟲。目前,商業(yè)在售的氟氯菊酯包涵兩種對(duì)映體,分別是1R-cis-BF和1S-cis-BF。在本研究中,我們將順式-氟氯菊酯(cis-BF)拆分成了這兩種對(duì)映體,分別對(duì)不同發(fā)育階段的小鼠進(jìn)行暴露,探討兩者之間的內(nèi)分泌干擾差異。在第一部分實(shí)驗(yàn)中,四周齡雄性ICR小鼠分別口服暴露于7.5和15 mg/kg/day的cis-BF, 1R-cis-BF和1S-cis-BF3周,對(duì)照組喂普通飼料。研究結(jié)果顯示小鼠睪丸中膽固醇合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和睪酮合成相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平受到cis-BF的影響。我們還發(fā)現(xiàn)睪酮合成通路上的幾個(gè)關(guān)鍵基因如P450scc和P450-17α的轉(zhuǎn)錄水平在1S-cis-BF對(duì)映體處理組中顯著的降低,同時(shí)1S-cis-BF處理組血清中的睪酮濃度也顯著降低。以上的研究結(jié)果說明對(duì)青春發(fā)育期小鼠暴露時(shí),兩種cis-BF對(duì)映體都對(duì)小鼠有內(nèi)分泌干擾效應(yīng),并且1S-cis-BF比1R-cis-BF的內(nèi)分泌干擾毒性要大。在第二部分實(shí)驗(yàn)中,母鼠分別在懷孕前3周和懷孕期口服暴露15mg/kg/day的1R-cis-BF和1S-cis-BF(約3周)。母鼠懷孕期暴露1S-cis-BF顯著減少3周齡和6周齡雄性子鼠睪丸中PBR和StAR基因的轉(zhuǎn)錄,同時(shí)在6周齡雄性子鼠睪丸中P450-17α的mRNA水平也顯著降低。母鼠懷孕前或懷孕期暴露1S-cis-BF顯著減少6周齡雄性子鼠睪丸中SRB1和P450scc基因的轉(zhuǎn)錄。因此,研究結(jié)果顯示母鼠口服暴露3周cis-BF,尤其是懷孕期暴露,會(huì)造成其雄性子鼠的內(nèi)分泌干擾,而且1S-cis-BF比1R-cis-BF的內(nèi)分泌干擾毒性要大。這些數(shù)據(jù)有助于我們?cè)趯?duì)映體水平上理解cis-BF對(duì)哺乳動(dòng)物的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)。
[Abstract]:As a chiral synthetic pyrethroid pesticide, permethrin (BF) has been widely used in the control of pests in farmland and house. At present, the commercially available permethrin contains two enantiomers, 1R-cis-BF and 1S-cis-BF. In this study, we split cis-permethrin cis-BF into these two enantiomers and exposed mice at different developmental stages to explore the difference of endocrine disruptions between them. In the first part, four week-old male ICR mice were exposed to 7.5 and 15 mg/kg/day cis-BFs, 1R-cis-BF and 1S-cis-BF3 weeks, respectively. The results showed that the transcription level of genes related to cholesterol synthesis, transport and testosterone synthesis was affected by cis-BF. We also found that the transcriptional levels of several key genes in the testosterone synthesis pathway, such as P450 SCC and P450-17 偽, decreased significantly in the 1S-cis-BF enantiomer treatment group and the serum testosterone concentration in the 1S-cis-BF treatment group. The above results suggest that both cis-BF enantiomers have endocrine disrupting effects on mice when exposed to pubertal mice, and 1S-cis-BF is more toxic than 1R-cis-BF. In the second part of the experiment, the female rats were exposed to 1R-cis-BF and 1S-cis-BFof (about 3 weeks) of 15mg/kg/day before 3 weeks of pregnancy and during pregnancy respectively. During pregnancy, 1S-cis-BF significantly decreased the transcription of PBR and star gene in the testis of 3-week-old and 6-week-old male offspring, and the mRNA level of P450-17 偽 in the testis of 6-week-old male offspring. Exposure to 1S-cis-BF significantly reduced the transcription of SRB1 and P450 SCC genes in the testis of 6-week-old male offspring rats before or during pregnancy. Therefore, the results showed that oral exposure to cis-BF for 3 weeks, especially during pregnancy, caused endocrine disruptions in male offspring, and 1S-cis-BF was more toxic than 1R-cis-BF. These data help us to understand the endocrine disrupting effects of cis-BF on mammals at enantiomeric level.
【學(xué)位授予單位】:浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R114

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本文編號(hào):2006517

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