本文選題：咖啡因 + 下丘腦-垂體-腎上腺軸��； 參考：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2017年04期

【摘要】：目的觀察經(jīng)歷出生后早期追趕性生長和后期慢性應(yīng)激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代謝綜合征(MS)的易感現(xiàn)象并探討其發(fā)生機制。方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig給予咖啡因120 mg·kg~(-1)至分娩,子代雌性大鼠4周齡(PW4)~PW24給予高脂飲食,并于PW38~PW40給予2周不可預(yù)知性慢性應(yīng)激,分別檢測血糖及血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、皮質(zhì)酮、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。實時定量PCR技術(shù)檢測腎上腺組織的甾體合成急性調(diào)節(jié)蛋白、P450側(cè)鏈裂解酶、3β-羥類固醇脫氫酶、類固醇11β-羥化酶和類固醇21β-羥化酶,以及肝組織的胰島素受體、胰島素受體底物2和葡萄糖轉(zhuǎn)運體2(GLUT2)m RNA表達。HE染色觀察腎上腺、胰腺和肝組織形態(tài)。結(jié)果 PCE子代雌性大鼠PW1時體質(zhì)量為(10.5±1.0)g,顯著低于對照組(13.9±2.8)g(P0.01),這種低體質(zhì)量持續(xù)至PW40(P0.05,P0.01),但體質(zhì)量增長率在PW4~PW16處于高水平(P0.05,P0.01)。同時,血糖〔(5.9±0.3)mmol·L~(-1)〕水平和血清胰島素水平〔(100±31)m U·L~(-1)〕、胰島素抵抗指數(shù)(26.3±5.7)和血清LDL-C水平〔(0.55±0.05)mmol·L~(-1)〕及LDL-C/HDL-C比值(0.87±0.11)分別高于對照組〔血糖:(4.3±0.3)mmol·L~(-1);血胰島素:(45±4)m U·L~(-1);胰島素抵抗指數(shù):8.3±0.9;LDL-C:(0.38±0.04)mmol·L~(-1);LDL-C/HDL-C比值∶0.66±0.07〕(P0.05,P0.01)。PCE組肝組織GLUT2 m RNA表達低于對照組(P0.05)。光鏡下可見,PCE組腎上腺束狀帶變薄,胰腺胰島面積變小,而肝組織形態(tài)無明顯變化。結(jié)論 PCE子代成年雌性大鼠MS易感性增加,主要表現(xiàn)為以高血糖和高胰島素血癥為特征的胰島素抵抗、脂代謝紊亂、多臟器結(jié)構(gòu)及功能異常,其發(fā)生與下丘腦-垂體-腎上腺軸相關(guān)的宮內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程紊亂有關(guān)。
[Abstract]:Objective To observe the susceptibility to metabolic syndrome (MS) of adult female rats exposed to caffeine exposure (PCE) during early postnatal and late postnatal stress and to explore the mechanism of its pathogenesis. Methods Wistar rats were given caffeine 120 mg kg~ (-1) to childbirth at Ig 11 d per day, and 4 weeks old female rats (PW4) ~PW24 were given in the female rats. High fat diet and 2 weeks of unpredictable chronic stress were given at PW38~PW40. Blood glucose and serum adrenocorticotropin releasing hormone, corticosterone, insulin, triglyceride, total cholesterol, low density lipoprotein (LDL-C) and high density lipoprotein (HDL-C) were measured respectively. Real-time quantitative PCR technique was used to detect the steroid synthesis of adrenal tissue. Regulating protein, P450 side chain lyase, 3 beta hydroxylsteroid dehydrogenase, steroid 11 beta hydroxylase and steroid 21 beta hydroxylase, insulin receptor of liver tissue, insulin receptor substrate 2 and glucose transporter 2 (GLUT2) m RNA expression.HE staining to observe the morphology of adrenal, pancreas and liver tissue. Results the mass of PW1 in female PCE offspring rats (10.5 + 1) g, significantly lower than the control group (13.9 + 2.8) g (P0.01), this low body mass continued to PW40 (P0.05, P0.01), but the body mass growth rate was at a high level in PW4~PW16 (P0.05, P0.01). Meanwhile, blood glucose [(5.9 + 0.3) mmol L~ (-1)] level and serum insulin level [100 + 31)], insulin resistance index (26.3 + 5.7) and blood The level of LDL-C (0.55 + 0.05) mmol / L~ (-1) and LDL-C/HDL-C (0.87 + 0.11) was higher than that of the control group [(4.3 + 0.3) mmol. L~ (-1), blood insulin: (45 + 4) m U. L~ (-1), insulin resistance index: 8.3 + 0.9, 0.38 + 0.04 The expression was lower than that of the control group (P0.05). The light microscope showed that the adrenal fascicular zone in the PCE group became thinner, the pancreas islet area became smaller, and the liver tissue morphology was not changed. Conclusion the susceptibility to MS in the adult female rats of the PCE progeny was increased, mainly characterized by hyperglycemia and hyperinsulinemia, the disorder of lipid metabolism, and the structure of multiple organs and the structure of multiple organs. Dysfunction occurs in relation to hypothalamic pituitary adrenal axis related disorders of intrauterine neuroendocrine metabolism.
【作者單位】： 武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系;南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)�；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部;發(fā)育源性疾病湖北省重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81220108026);國家自然科學(xué)基金(81430089)~~
【分類號】：R114

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本文編號：1933415