本文選題：正常妊娠 + 代謝組學(xué)�。� 參考：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：在正常妊娠期間,為了適應(yīng)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要,母體在糖、蛋白質(zhì)及脂類等物質(zhì)的代謝方面面臨著顯著的改變。在妊娠早期,合成代謝占主要地位,以滿足孕晚期及哺乳期機(jī)體對(duì)能量的需求。在此期間,空腹血糖和空腹胰島素水平均未發(fā)生明顯的改變,而母體對(duì)胰島素的敏感性下降。隨著孕期的進(jìn)展,空腹血糖發(fā)生進(jìn)行性的下降,肝臟的葡糖糖合成作用明顯增加。在孕晚期,則以分解代謝為主,表現(xiàn)為顯著的升高的胰島素抵抗及顯著降低的胰島素敏感性水平,從而導(dǎo)致孕婦體內(nèi)葡萄糖和自由脂肪酸濃度顯著的升高。此外,為了滿足孕期母體和胎兒的體重迅速增加的需要,氨基酸和蛋白質(zhì)代謝異�；钴S。尿素循環(huán)和支鏈氨基酸代謝也被明顯抑制。這些變化被認(rèn)為是一種必要的、不可缺少的生理性改變。在此背景下,正常妊娠誘導(dǎo)的機(jī)體代謝組的動(dòng)態(tài)變化軌跡是值得研究的課題。以往的研究,多是基于橫斷面的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),即在不同的孕期招募不同的研究對(duì)象,而個(gè)體間的差異有可能對(duì)最終的結(jié)果產(chǎn)生干擾�；诳v向隊(duì)列設(shè)計(jì)的尿液代謝組學(xué)研究還鮮有報(bào)道。本研究應(yīng)用基于UPLC-QTOFMS的非靶向代謝組學(xué)方法測(cè)定232名健康孕婦第一孕期、第二孕期及第三孕期的尿液內(nèi)源性小分子代謝物群的動(dòng)態(tài)改變軌跡。同時(shí),為了探討金屬暴露對(duì)正常妊娠母體新陳代謝的影響,本研究又應(yīng)用ICP-MS的方法檢測(cè)了這些研究對(duì)象在第一孕期、第二孕期及第三孕期的尿液金屬內(nèi)暴露整體水平。為了進(jìn)一步探討金屬內(nèi)暴露與機(jī)體代謝組學(xué)改變之間的相互關(guān)系,本研究引入基于Panel data的縱向數(shù)據(jù)分析模型,表征了金屬內(nèi)暴露與氨基酸代謝產(chǎn)物之間的相關(guān)關(guān)系。第一部分基于UPLC-QTOFMS的正常妊娠相關(guān)的代謝組學(xué)動(dòng)態(tài)改變研究目的：探討正常妊娠期間,健康孕婦尿液代謝組學(xué)的動(dòng)態(tài)改變。方法：232名健康孕婦被納入本研究隊(duì)列,分別搜集這些研究對(duì)象的孕早期、孕中期和孕晚期尿液樣本,經(jīng)適當(dāng)處理后,應(yīng)用UPLC-QTOFMS檢測(cè)尿液代謝譜組成,應(yīng)用PLS-DA及SDSD校正等方法,篩選出隨著孕期發(fā)展而顯著改變的代謝物。然后將篩選出來(lái)的質(zhì)譜數(shù)據(jù)與HMDB、PubChem等數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行精確質(zhì)荷比比對(duì),實(shí)現(xiàn)代謝物的理論性鑒定。并根據(jù)KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果,分析了這些代謝物的代謝網(wǎng)絡(luò),著重分析了正常妊娠誘導(dǎo)的氨基酸代謝和糖代謝網(wǎng)絡(luò)的改變。結(jié)果：健康孕婦孕早期、孕中期和孕晚期的尿液的代謝物成分顯著不同。在孕中期,有121個(gè)代謝物顯著上升,115個(gè)代謝物顯著下降；在孕晚期,有85個(gè)代謝物顯著上升,150個(gè)代謝物顯著下降。代謝通路分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：在孕中期和孕晚期,分別有8個(gè)氨基酸代謝中間產(chǎn)物和8個(gè)糖代謝中間產(chǎn)物發(fā)生了顯著的改變,主要涉及到色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、酪氨酸代謝、谷胱甘肽代謝等經(jīng)典氨基酸代謝通路,以及胰島素抵抗、葡萄糖醛酸化、糖異生、三羧酸循環(huán)、N-糖基化、纖維素的消化與吸收等糖代謝相關(guān)代謝通路。結(jié)論：在正常妊娠的不同階段,機(jī)體的新陳代謝狀態(tài)顯著不同。這些在不同孕期顯著改變的代謝物,對(duì)于理解正常妊娠誘導(dǎo)的新陳代謝應(yīng)激機(jī)制、篩選妊娠相關(guān)的分子標(biāo)志物具有重要的意義,也為妊娠相關(guān)疾病如妊娠糖尿病、妊娠期抑郁、先兆子癇等的發(fā)病機(jī)制研究提供了重要的基線資料。第二部分正常妊娠期間健康孕婦尿液中多種金屬的暴露水平的動(dòng)態(tài)改變研究目的：探討正常妊娠期間,健康孕婦尿液中多種金屬的暴露水平的動(dòng)態(tài)改變。方法：采用ICP-MS技術(shù)對(duì)232名健康孕婦第一孕期、第二孕期和第三孕期的尿液中Al、V、Mn、Fe、Co、Cu、Zn、As、Se、Rb、Sr、Cd、Cs、Ba、Tl、Pb等16種金屬或類金屬元素進(jìn)行定量檢測(cè),并用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較不同孕期尿液中的各金屬含量變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,用Pearson相關(guān)系數(shù)對(duì)不同孕期內(nèi)各金屬的相關(guān)性進(jìn)行了探討,用|r|≥0.6和p0.05的原則來(lái)篩選各孕期內(nèi)最相關(guān)的金屬對(duì)并繪制相關(guān)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果：正常妊娠期間,健康孕婦尿液金屬暴露譜發(fā)生明顯的改變,主要表現(xiàn)在：Co元素的含量隨孕期的進(jìn)展而不斷增高；V、Mn、Cu、Ba、Pb等元素的含量在第二孕期顯著上升,在第三孕期仍保持在較高的水平；Al、Fe、Zn、As、Sr、Tl等元素在第三孕期顯著上升。相關(guān)性分析顯示,Se、Cs和T1等元素與其它多種金屬元素之間有顯著的相關(guān)關(guān)系,表明正常妊娠期間金屬與金屬之間存在明顯的協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論：?jiǎn)我粫r(shí)點(diǎn)的金屬暴露水平并不能準(zhǔn)確的反映整個(gè)妊娠期間母體的金屬暴露情況；對(duì)于整個(gè)妊娠期間的金屬暴露水平,應(yīng)該采用多時(shí)點(diǎn)、動(dòng)態(tài)的暴露數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行綜合評(píng)估。第三部分 基于Panel模型的正常孕期金屬暴露與典型代謝物之間的相互關(guān)系研究目的：探討正常妊娠期間,金屬內(nèi)暴露與孕婦尿液氨基酸代謝中間產(chǎn)物的相互關(guān)系。方法：根據(jù)前兩部分對(duì)健康孕婦尿液代謝組學(xué)和金屬暴露譜的檢測(cè)結(jié)果,以孕婦尿液16種金屬(Al、V、Mn、Fe、Co、Cu、Zn、As、Se、Rb、Sr、Cd、Cs、Ba、Tl、Pb)的暴露數(shù)據(jù)為自變量,以氨基酸代謝的典型中間產(chǎn)物(2-oxoarginine. 3-indoleacetonitrile、Creatinine、Indole、Indole-5,6-quinone、N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde、N-methyltryptamine和N-succinyl-1,1-2,6-diaminopimelate)為應(yīng)變量進(jìn)進(jìn)行了panel回歸擬合。結(jié)果：根據(jù)panel回歸結(jié)果,16種金屬元素中,有7種金屬元素與氨基酸代謝中間產(chǎn)物顯著相關(guān)。主要表現(xiàn)為：Cd的暴露顯著影響了2-oxoarginine、Creatinine、Indole、 N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde、N-methyltryptamine和N-succinyl-1,1-2,6-diaminopimelate。Co的暴露顯著影響了2-oxoarginine、3-indoleacetonitrile、 Creatinine. Indole、Indole-5,6-quinone、N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde、 N-methyltryptamine和N-succinyl-1,1-2,6-diaminopimelate。Cs的暴露顯著影響了N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde。Cu的暴露暴露顯著影響了Creatinine、N2-succinyl-1-glutamic acid 5-semialdehyde和N-succinyl-1,1-2,6-diaminopimelate。Mn的暴露暴露顯著影響了Creatinine和N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde。T1的暴露暴露顯著影響了2-oxoarginine、Indole.N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde和N-methyltryptamine。V的暴露暴露顯著影響了2-oxoarginine、Indole-5,6- quinone、 N2-succinyl-l-glutamic acid 5-semialdehyde和N-succinyl-1,1-2,6-diaminopimelate。結(jié)論：正常妊娠期間,Cd、Co、Cs、Cu、Mn、Tl和V等金屬的暴露顯著影響了母體的氨基酸代謝,而且,不同的金屬對(duì)母體氨基酸代謝的影響特點(diǎn)不同。
[Abstract]:In order to meet the needs of fetal growth and development , the metabolism of glucose and free fatty acids in pregnant women was significantly increased .
The metabolic pathways of various metals in urine of healthy pregnant women during the first trimester , the second trimester and the third trimester of pregnancy were studied by ICP - MS . The results showed that there was a significant change in the exposure spectrum of urine metal in healthy pregnant women during normal pregnancy , mainly in that the content of Co elements increased with the progress of pregnancy .
The contents of V , Mn , Cu , Ba , Pb and other elements increased significantly in the second trimester and remained at a higher level in the third trimester ;
Correlation analysis showed that there was a significant correlation between Se , Cs , T1 and other elements , indicating that there was a significant synergistic effect between metal and metal during normal pregnancy . Conclusion : The level of metal exposure at a single time point did not accurately reflect the metal exposure of the mother during pregnancy .
According to panel regression results , the relationship between exposure of metals and the intermediate products of amino acid metabolism in pregnant women was studied . The results showed that the exposure of the metal to the urine of pregnant women was significantly affected by exposure of 16 metals ( Al , V , Mn , Fe , Co , Cu , Zn , As , Se , Rb , Sr , Cd , Cs , Ba , Tl , Pb ) . Exposure to 5 - semialdehyde , N - methylpyrimidine - l - acetic acid 5 - semialdehyde , N - methylpyrimidine and N - methylinyl - 1,1 - 2,6 - dicarboxylic acid 5 - semialdehyde 路 Mn significantly influenced the exposure exposure of 2 - oxoarginine , N2 - quinolinyl - l - dicarboxylic acid 5 - semialdehyde and N - methylpenicillin . Conclusion : The exposure to Cd , Co , Cs , Cu , Mn , Tl and V significantly influenced the amino acid metabolism of 2 - oxoarginine , N - methylpheny - l - acetic acid 5 - semialdehyde .
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年01期

2 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年08期

3 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

4 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年05期

5 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2002年07期

6 ;生理妊娠(正常妊娠)[J];國(guó)外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2002年10期

7 ;正常妊娠[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘.計(jì)劃生育婦產(chǎn)科學(xué);2003年04期

8 ;正常妊娠[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘.計(jì)劃生育婦產(chǎn)科學(xué);2003年05期

9 Gal釨o A.O.,De Souza L.H. ,Pinheiro D a Costa B.E. ,安妮;妊高征與正常妊娠中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因的多態(tài)性[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2005年02期

10 周繼銘;;正常妊娠[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘.計(jì)劃生育婦產(chǎn)科學(xué);2006年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前7條

1 石大維;王麗;侯海燕;石磊;;正常妊娠和妊高征血流變學(xué)的變化[A];迎接新世紀(jì)——2000年全國(guó)微循環(huán)與血液流變學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

2 鄒麗;趙云;陳茜;李智敏;郭濤;胡豫;王澤華;;妊娠期高血壓疾病以及正常妊娠母體血漿D-二具聚體濃度前瞻性研究[A];2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)—強(qiáng)生西部學(xué)術(shù)講座全國(guó)產(chǎn)科危重癥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2007年

3 張希龍;;妊娠與OSAHS[A];全國(guó)睡眠呼吸障礙學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

4 劉淮;黃淑暉;程海燕;蔡慶華;;正常妊娠和子癇前期孕婦血液流變學(xué)季節(jié)性變化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議產(chǎn)科會(huì)場(chǎng)（產(chǎn)科學(xué)組、妊高癥學(xué)組）論文匯編[C];2012年

5 鄒麗;趙云;陳茜;李智敏;郭濤;胡豫;王澤華;;妊娠期高血壓疾病以及正常妊娠母體血漿D二具聚體濃度前瞻性研究[A];全國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)專題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2007年

6 王愛(ài)芬;楊偉文;黃春燕;周玉珍;;妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血漿TNF-α的變化與意義[A];第三屆長(zhǎng)三角圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇暨2006年浙江省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 李苑;古航;何平;倪鑫;;硫化氫及其合成酶在不同妊娠狀態(tài)宮內(nèi)組織的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議產(chǎn)科會(huì)場(chǎng)（產(chǎn)科學(xué)組、妊高癥學(xué)組）論文匯編[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 教授 朱伏凡;妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性不等于正常妊娠[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

2 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科 朱伏凡教授;妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性未必是妊娠[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2001年

3 錢進(jìn);女性自測(cè)妊娠隱患多[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 韓冰;血管活性物質(zhì)在正常妊娠及妊高征中的變化[D];蘇州大學(xué);2001年

2 莊桂英;正常妊娠和妊娠高血壓疾病孕婦及其新生兒8-iso-PGF_(2α)水平及意義[D];暨南大學(xué);2009年

3 南會(huì)蘭;正常妊娠期間母體心血管結(jié)構(gòu)及血流動(dòng)力學(xué)適應(yīng)性變化的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2003年

4 王愛(ài)芬;妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血漿TNF-α的變化與意義[D];蘇州大學(xué);2006年

5 張立;正常妊娠不同孕期外周血hCG與IL-1β、IL-6和TNF-α血清水平及mRNA表達(dá)的變化[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

6 劉俊;基于免疫化學(xué)發(fā)光等全自動(dòng)分析儀對(duì)正常妊娠全程免疫及其它系統(tǒng)變化觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

7 劉德紅;正常妊娠母胎界面免疫微環(huán)境的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

8 李莉平;L—精氨酸治療胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的效果及其機(jī)制探討[D];暨南大學(xué);2003年

，

本文編號(hào)：1928020