本文選題：黃曲霉毒素 + AFB1　； 參考：《福建農(nóng)林大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：黃曲霉毒素（Aflatoxin，AFT）主要由黃曲霉（Aspergillus flavel）等產(chǎn)生，AFT是真菌的次級代謝產(chǎn)物，屬有毒物質(zhì)。目前，已發(fā)現(xiàn)包括黃曲霉毒素B1（Aflatoxin B1，AFB1）在內(nèi)的二十多種黃曲霉毒素，而黃曲霉毒素B1是其中含量較多且毒性較強(qiáng)的毒素之一。AFB1廣泛存在于儲存不當(dāng)?shù)氖澄锘騽游镲暳现�，它不僅對植物、微生物有傷害作用，對哺乳動物也有毒害作用，甚至可誘使癌癥發(fā)生，如肝癌等。它對哺乳動物產(chǎn)生的毒害作用由劑量和作用時間共同決定，作用的主要靶器官是肝臟。AFB1的長期作用，，可能引起癌癥的發(fā)生；它的短期作用則可損傷細(xì)胞、抑制細(xì)胞增殖或引起細(xì)胞凋亡。近來，人們發(fā)現(xiàn)微小RNA（microRNA，miRNA）是一類進(jìn)化保守的非編碼小RNA（non-coding smallRNA），它不僅在機(jī)體地生長、發(fā)育、分化和繁殖等正常代謝過程起作用，也在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移等病變過程中扮演著重要的角色。我們試圖研究microRNA在AFB1致大鼠急性毒中的作用。 本研究將6只F344大鼠隨機(jī)分為兩組，每組各3只。實驗組和對照組分別用AFB1和生理鹽水，進(jìn)行灌胃處理一次。在實驗組中，AFB1的濃度為1.5mg/kg。3d后觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組的大鼠進(jìn)食減少、行動變緩、身體時而顫抖、尿液發(fā)黃、體重變輕。大鼠經(jīng)乙醚麻醉后拉頸處死，收集血液，離心得到血清并進(jìn)行肝功能測定。發(fā)現(xiàn)實驗組大鼠血液中的乳酸脫氫酶、總膽紅素、堿性磷酸酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均顯著上升，說明AFB1對大鼠有毒害作用。提取大鼠的肝臟總RNA，并進(jìn)行小RNA高通量測序。 通過小RNA高通量測序，我們發(fā)現(xiàn)有116個miRNAs發(fā)生顯著性差異性表達(dá)，其中32個上調(diào)表達(dá)，84個下調(diào)表達(dá)。利用Stem-loop RT-qPCR驗證小RNA測序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)miR-34a發(fā)生顯著性上調(diào)表達(dá)，與測序結(jié)果一致。最后，我們將mimic miR-34a轉(zhuǎn)染到RH35細(xì)胞，可抑制其生長。說明miR-34a可能在AFB1致毒通路中起作用。
[Abstract]:Aflatoxin (AFT) is mainly produced by Aspergillus flavell et al. AFT is a secondary metabolite of fungi and is a toxic substance. At present, more than 20 aflatoxins, including aflatoxin B1(Aflatoxin B1-AFB1, have been found, and aflatoxin B1 is one of the most abundant and highly toxic toxins. AFB1 is widely found in poorly stored food or animal feed. It is not only harmful to plants and microorganisms, but also toxic to mammals, and even induces cancer, such as liver cancer. Its toxicity to mammals is determined by the dose and time of action. The main target organ is the long-term action of liver. AFB1, which may cause cancer, and its short term action can damage the cells. Inhibit cell proliferation or induce apoptosis. Recently, it has been found that microRNAs are a class of evolutionarily conserved small RNA(non-coding RNAs, which not only play a role in normal metabolic processes such as growth, development, differentiation and reproduction of the body. It also plays an important role in tumorigenesis and metastasis. We try to study the role of microRNA in acute toxicity induced by AFB1 in rats. In this study, 6 F344 rats were randomly divided into two groups, 3 rats in each group. The experimental group and the control group were treated with AFB1 and normal saline respectively. After the concentration of AFB1 in the experimental group was 1.5mg/kg.3d, it was found that the rats in the experimental group ate less, moved slowly, sometimes trembled, urine turned yellow and weight became lighter. After anesthesia with ether, the rats were killed by pulling their necks, blood was collected, serum was obtained by centrifugation and liver function was measured. It was found that the levels of lactate dehydrogenase, total bilirubin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase and alanine aminotransferase in blood of the experimental group were significantly increased, indicating that AFB1 had toxic effect on the rats. Total RNAs of rat liver were extracted and high throughput sequencing of small RNA was performed. By high throughput sequencing of small RNA, we found 116 miRNAs expressed differentially, including 32 up-regulated and 84 down-regulated. Stem-loop RT-qPCR was used to verify the sequencing results of small RNA, and it was found that the expression of miR-34a was up-regulated significantly, which was consistent with the result of sequencing. Finally, we transfect mimic miR-34a into RH35 cells and inhibit its growth. These results suggest that miR-34a may play a role in the toxic pathway of AFB1.
【學(xué)位授予單位】：福建農(nóng)林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R114

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本文編號：1922512