本文選題：苯 + 染色體損傷��； 參考：《新疆醫(yī)科大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：目的：苯是重要的工業(yè)生產(chǎn)原料，近年來苯的生產(chǎn)和消費(fèi)年均增長10%以上。苯對人體健康存在著極大的潛在性危害。職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，苯中毒的發(fā)生與個(gè)體易感性有關(guān)，是環(huán)境因素和遺傳因素等共同作用的結(jié)果。本研究旨在較全面系統(tǒng)地探討在當(dāng)前衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)下職業(yè)性苯接觸是否引起健康危害及其遺傳損傷，并對苯作業(yè)工人健康監(jiān)護(hù)的易感性生物標(biāo)志物進(jìn)行研究。方法：本研究應(yīng)用職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查方法，選取安徽省某汽車制造廠的接苯工人為研究對象，進(jìn)行健康危害調(diào)查和職業(yè)接觸評估，應(yīng)用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(yàn)測定結(jié)果作為接苯工人外周血淋巴細(xì)胞染色體損傷的效應(yīng)指標(biāo)，探討染色體損傷與苯接觸之間的關(guān)系；應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）-限制性片段長度多態(tài)性（restriction fragment lengthpolymorphism，RFLP）和創(chuàng)造酶切位點(diǎn)的限制性片段長度多態(tài)性（create restrictionsite combined with restriction fragment length polymorphism，CRS-RFLP）檢測技術(shù)檢測與苯致染色體損傷相關(guān)的DNA損傷修復(fù)通路中幾個(gè)關(guān)鍵基因的多態(tài)性，包括XRCC1基因、APE1基因、XPC基因、hOGG1基因、MGMT基因、和hMYH基因，，分析各基因多態(tài)及相關(guān)因素對微核率的影響，應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：1）車間空氣各監(jiān)測點(diǎn)苯濃度均＜0.6mg/m3，低于國家職業(yè)接觸限值；接苯工人防護(hù)用品使用率僅為63.0%，工人自我防護(hù)意識較差；2）暴露工人發(fā)生失眠多夢、頭暈頭痛、牙齦出血、鼻腔出血、皮下瘀斑、月經(jīng)異常等癥狀與苯暴露無相關(guān)性（P＞0.05）；低濃度苯接觸會引起白細(xì)胞異常（波動(dòng)、降低）率及紅細(xì)胞降低率升高（P＜0.001）。Logistic回歸分析顯示苯接觸、接苯工齡及年齡是白細(xì)胞異常（波動(dòng)、降低）的主要影響因素，苯接觸是紅細(xì)胞降低的主要影響因素，各組血紅蛋白降低率及血小板降低率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3）苯暴露組外周血淋巴細(xì)胞微核率（2.12‰±1.87‰）明顯高于對照組（1.19‰±1.68‰），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。多因素Poisson回歸分析微核率影響因素發(fā)現(xiàn)女性、高齡（＞35歲）和苯接觸是微核率升高的危險(xiǎn)因素。采用百分位數(shù)法，以對照組微核率95%的上限值作為界限值，認(rèn)為本研究人群雙核細(xì)胞微核發(fā)生率正常值界限值應(yīng)為4‰，以該界限值作為判斷苯作業(yè)工人是否發(fā)生遺傳損傷的劃分標(biāo)準(zhǔn)，超過該界限則認(rèn)為個(gè)體發(fā)生了染色體損傷。依據(jù)白細(xì)胞分類的各接苯組微核率均高于對照組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），暴露組中白細(xì)胞正常組的微核率比非接苯對照組高54%，F(xiàn)R（95%CI）為1.54（1.23～1.95）；4）對照組各基因型與微核率的關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)攜帶XRCC1399基因AA型的個(gè)體與攜帶GG型的個(gè)體相比微核率升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）為2.44（1.30～4.33）。攜帶XPC.PAT基因PAT+/+型的個(gè)體與攜帶PAT-/-型的個(gè)體相比微核率升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）為2.40（1.44～3.92）。攜帶XPC499基因TT型和（CT+TT）型的個(gè)體與攜帶CC型的個(gè)體相比微核率降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）分別為0.28（0.08～0.68）和0.62（0.42～0.92）。攜帶XPC939基因AC型和（AC+CC）型的個(gè)體與攜帶AA型的個(gè)體相比微核率降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）分別為0.51（0.33～1.30）和0.54（0.37～0.79）。攜帶hOGG1326基因GG型的個(gè)體與攜帶CC型的個(gè)體相比微核率升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）為1.97（1.10～3.84）。其余多態(tài)位點(diǎn)不同基因型與野生型相比微核率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；5）接觸組各基因型與微核率的關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)攜帶XRCC1280基因AA型的個(gè)體與攜帶GG型的個(gè)體相比微核率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）為0.40（0.14-0.86）。攜帶MGMT84基因（CT+TT）型的個(gè)體與攜帶CC型的個(gè)體相比微核率降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其FR（95%CI）為0.85（0.72-0.99）。其余多態(tài)位點(diǎn)不同基因型與野生型相比微核率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；6）對照組多因素Poisson逐步回歸分析微核率危險(xiǎn)因素結(jié)果表明年齡、性別、飲酒、XPC939和APE1148為影響因素，其中，高齡（＞35歲）和女性為危險(xiǎn)因素，飲酒為保護(hù)因素，XPC939突變基因和APE1148突變基因?yàn)楸Ｗo(hù)因素。接觸組多因素Poisson逐步回歸分析微核率危險(xiǎn)因素結(jié)果表明年齡、XPC.PAT和MGMT84為影響因素，其中，高齡為危險(xiǎn)因素，XPC.PAT（PAT+）基因和MGMT84突變基因?yàn)楸Ｗo(hù)因素；7）XRCC1194，XRCC1280，XRCC1399三個(gè)等位基因雙體型與微核率的關(guān)系分析顯示，以攜帶AAA/AAA雙體型的個(gè)體作為參比，攜帶AAA/BAA、AAB/AAB、ABA/ABA、ABB/ABB雙體型的接苯工人微核率顯著升高（P＜0.05）；XPC499、XPC.PAT和XPC939三個(gè)等位基因雙倍型與微核率的關(guān)系分析顯示，以攜帶AAA/AAA雙體型的個(gè)體作為參比，攜帶ABB/ABB雙體型的接苯工人微核率顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論：在我國現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)下，職業(yè)性苯暴露仍可能造成遺傳物質(zhì)的損傷。以雙核微核為基礎(chǔ)的染色體損傷可以作為低濃度苯職業(yè)接觸評估的一個(gè)參考指標(biāo)，外周血淋巴細(xì)胞微核率作為評價(jià)低濃度苯暴露的效應(yīng)指標(biāo)具備一定的推廣應(yīng)用價(jià)值，部分DNA修復(fù)基因多態(tài)及雙體型對苯接觸所致染色體損傷具有修飾作用。
[Abstract]:Objective : Benzene is an important raw material for industrial production . In recent years , the production and consumption of benzene have increased by more than 10 % in recent years . It is found that the occurrence of benzene poisoning is related to individual susceptibility and is a result of environmental factors and genetic factors .
Restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and restriction fragment length polymorphism ( CRS - RFLP ) of restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and restriction fragment length polymorphism ( CRS - RFLP ) were used to detect the polymorphisms of several key genes in DNA damage repair pathway related to benzene - induced chromosome damage .
The utilization rate of protective articles for workers exposed to benzene was only 63.0 % , and the self - protection consciousness of workers was poor ;
2 ) There was no correlation between exposure workers ' insomnia , dizziness , headache , gingival bleeding , nasal hemorrhage , subcutaneous ecchymosis , abnormal menstrual abnormalities , and benzene exposure ( P > 0.05 ) .
Logistic regression analysis showed that benzene exposure , benzene exposure , and age were the main influencing factors of white blood cell abnormality ( fluctuation and decrease ) , and benzene exposure was the main factor affecting the decrease of red blood cells . There was no statistical significance between the decrease rate of hemoglobin and the rate of platelet decrease ( P > 0.05 ) .
3 ) The micronucleus rate of peripheral lymphocytes in benzene exposed group ( 2.12 鈥

本文編號：1895370