發(fā)布時(shí)間：2018-05-14 17:25

  本文選題：納米銀 + 小鼠淋巴瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)　； 參考：《軍事醫(yī)學(xué)》2015年12期

【摘要】：目的采用小鼠淋巴瘤細(xì)胞tk+/-位點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性彗星電泳實(shí)驗(yàn)以及大鼠外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)觀察納米銀的體內(nèi)外遺傳毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml濃度納米銀處理L5178Y細(xì)胞3 h,確定細(xì)胞毒性水平;再以0.63、1.25、2.50和5.00μg/ml濃度處理細(xì)胞3 h,分析納米銀致基因突變頻率。(2)SD大鼠單次尾靜脈注射納米銀0.63、1.25、2.50、5.00 mg/kg,24 h后分別采用堿性彗星電泳和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肝細(xì)胞DNA損傷和外周網(wǎng)織紅細(xì)胞血微核形成率。結(jié)果 (1)L5178Y細(xì)胞相對(duì)懸浮增殖率隨納米銀濃度的增加而降低,在5.0μg/ml時(shí)已降至陰性對(duì)照組的11.42%;在測(cè)試濃度下,tk+/-基因位點(diǎn)突變頻率呈濃度依賴性升高,與陰性對(duì)照組差異顯著(P0.05)。同時(shí),小集落比例較陰性對(duì)照組均有顯著提升(P0.01)。(2)納米銀5.0 mg/kg組給藥后10 min內(nèi)2只大鼠死亡,至24 h時(shí)死亡數(shù)增至3只,樣本數(shù)不足不能參與統(tǒng)計(jì)。與陰性對(duì)照組相比,1.25、2.5 mg/kg劑量組尾部DNA百分含量均有顯著性差異(P0.05),0.63 mg/kg組未見(jiàn)明顯異常。與陰性組相比,納米銀0.63、1.25、2.5 mg/kg 3個(gè)劑量組誘發(fā)外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞微核發(fā)生率均有顯著性差異(P0.05),并與暴露劑量呈正相關(guān)(Pearson r=0.98,P0.05)。結(jié)論實(shí)驗(yàn)條件下檢測(cè)出納米銀具有誘發(fā)諸如基因突變、染色體畸變和原發(fā)性DNA損傷等體內(nèi)外遺傳毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:Objective to observe the in vitro and in vivo genotoxicity of silver nanoparticles by tk /-site mutation assay in mouse lymphoma cells, alkaline comet electrophoresis in rat hepatocytes and micronucleus assay of rat peripheral blood reticulocyte. Methods 1) L5178Y cells were treated with silver nanoparticles (2.5 渭 g/ml, 10.0 渭 g/ml and 80 渭 g/ml) for 3 h to determine the cytotoxicity level. After the cells were treated with 0.63 渭 g/ml and 5.00 渭 g/ml for 3 h, the DNA damage and peripheral reticulum of hepatocytes were detected by alkaline comet electrophoresis and flow cytometry respectively after single caudal vein injection of silver nano-silver in SD rats at the dose of 0.63 ~ 1.25 ~ 2.50 mg 路kg ~ (-1) 路kg ~ (-1) ~ (-1) 路kg ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1) ~ 2 ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1), respectively. The rate of micronucleus formation in the blood of diutrocyte. Results the relative suspension proliferation rate of L5178Y cells decreased with the increase of the concentration of silver nanoparticles, and decreased to 11.42 of the negative control group at 5.0 渭 g/ml, and the mutation frequency of tk ~ (-) gene locus increased in a concentration dependent manner at the test concentration, and the difference was significant (P 0.05) compared with the negative control group. At the same time, the small colony ratio was significantly increased compared with the negative control group (P 0.01. 0. 2) the death rate of 2 rats in the 5. 0 mg/kg group was increased within 10 min after administration, and the death rate increased to 3 at 24 h. The number of samples was not enough to participate in the statistics. Compared with the negative control group, there was significant difference in the percentage content of DNA in tail of the 1.25U 2.5 mg/kg group. There was no obvious abnormality in the 0.63 mg/kg group. Compared with the negative group, the incidence of micronucleus in peripheral blood reticulocyte (PBMC) was significantly different among the three doses of silver nanoparticles (0.63C 1.252.5 mg/kg), and there was a positive correlation with the exposure dose (P 0.05). Conclusion under experimental conditions, silver nanoparticles have the potential risk of inducing genetic toxicity in vivo and in vitro, such as gene mutation, chromosome aberration and primary DNA damage.
【作者單位】： 煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)研究中心抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2013ZX09302303,2012ZX09301-001-008)
【分類號(hào)】：R114

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