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羥基多氯聯苯對大鼠磺基轉移酶1A1和2A3抑制作用的差異

發(fā)布時間:2018-04-22 02:37

  本文選題:重組大腸桿菌 + 磺基轉移酶 ; 參考:《毒理學雜志》2015年05期


【摘要】:目的多氯聯苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)是一類具有重要毒理學作用的持久性有機污染物,經肝臟代謝可形成羥基多氯聯苯(hydroxylated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs);本研究旨在探討OH-PCBs對大鼠磺基轉移酶(SULT)1A1和SULT2A3活性的影響。方法大鼠SULT1A1和SULT2A3分別從重組表達的大腸桿菌制備,以親和層析法純化;在SULT1A1和SULT2A3催化其底物2-萘酚和脫氫表雄酮形成硫酸基結合物(以3’,5’-二磷酸腺苷的形成測定酶活性)的基礎上,觀察7個OH-PCBs對上述反應的影響。結果受試物均能明顯抑制大鼠SULT1A1活性,尤以3,5-二氯-4-羥基結構的OH-PCBs作用(以半數抑制濃度衡量)作用強度為高。相反,各受試OH-PCBs對大鼠SULT2A3缺乏強烈作用,僅3個化合物在溶解度范圍達到對其完全抑制。結論 OH-PCBs可能選擇性抑制大鼠SULT中的SULT1A1亞型,而3,5-二氯-4-羥基結構與特別強的抑制作用有關。本研究結果提示在PCBs染毒大鼠的試驗中SULT1A1的作用可能受到抑制。
[Abstract]:Objective polychlorinated biphenyls (PCBs) is a kind of persistent organic pollutants with important toxicological effects, and hydroxylated polychlorinated biphenyl OH-PCBsC can be formed by liver metabolism. The purpose of this study was to investigate the effects of OH-PCBs on the activities of sulfotransferase SULT1A1 and SULT2A3 in rats. Methods Rat SULT1A1 and SULT2A3 were prepared from recombinant Escherichia coli and purified by affinity chromatography. On the basis of SULT1A1 and SULT2A3 catalyzing 2-naphthol and dehydroepiandrosterone to form sulfuric acid group conjugate (the enzyme activity was determined by the formation of 3AMP), the effect of 7 OH-PCBs on the above reaction was observed. Results the activity of SULT1A1 in rats was significantly inhibited by the tested materials, especially the OH-PCBs with the structure of 3-trichloro-5-dichloro-4-hydroxyl (measured by half inhibitory concentration). On the contrary, OH-PCBs did not have a strong effect on SULT2A3 in rats, and only 3 compounds were completely inhibited in the range of solubility. Conclusion OH-PCBs may selectively inhibit the SULT1A1 subtype in rat SULT, and the structure of 3-trichloro-4-hydroxyl group is related to the strong inhibitory effect. The results suggest that the role of SULT1A1 may be inhibited in PCBs-exposed rats.
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學學院毒理學系;
【基金】:廣東省高等學校人才引進專項基金(粵財教[2010]343號) 廣東省自然科學基金面上項目(S2012010008922)
【分類號】:R114

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號:1785255

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