本文選題：硝酸鑭 + 孕期暴露　； 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:1.研究硝酸鑭是否可以通過胎盤屏障進(jìn)入仔代大鼠體內(nèi),母鼠與仔鼠經(jīng)“血-胎盤屏障”內(nèi)暴露標(biāo)志物的相關(guān)性。2.開展一代繁殖毒性擴(kuò)展試驗(yàn),探討孕期染毒硝酸鑭對(duì)仔代大鼠體液免疫、細(xì)胞免疫、非特異性免疫功能的影響,為制定食品中稀土元素的每日允許攝入量(ADI)和稀土的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:參考一代繁殖毒性擴(kuò)展實(shí)驗(yàn)(OECD443)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行發(fā)育免疫毒性實(shí)驗(yàn),選擇健康成年SD大鼠,按雌雄1:1的比例合籠,每日觀察陰栓確定受孕情況,獲得40只孕鼠,將孕鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組10只,于妊娠第7天至第16天每日灌胃給予硝酸鑭水溶液,劑量分別為0、2、20、60 mg/kg BW,對(duì)照組灌胃給予等量蒸餾水,灌胃量為10 ml/kg BW。仔鼠出生后第4天(PND4)進(jìn)行窩標(biāo)準(zhǔn)化,使每窩仔鼠數(shù)目均為4只,雌雄各半,電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)檢測(cè)母鼠、仔鼠全血中鑭元素含量。斷乳后仔鼠分籠喂養(yǎng),每窩選取雌雄各一只作為A隊(duì)列,另每窩選取雌雄各一只作為B隊(duì)列。其中A隊(duì)列80只仔鼠出生后第52天(PND52)觀察主要臟器臟體比和組織病理學(xué),用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞分型以及血清IL-1α、γ-IFN、IL-10、IL-4、TNF、IL-2含量;B隊(duì)列80只仔鼠于出生后第55天(PND55)取脾進(jìn)行抗體生成細(xì)胞測(cè)定(即空斑實(shí)驗(yàn))以及淋巴細(xì)胞增殖能力測(cè)定。整個(gè)試驗(yàn)期間觀察并記錄孕鼠周體重、周進(jìn)食量,仔鼠周體重、周進(jìn)食量。試驗(yàn)結(jié)果采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析,BMDS軟件分析其劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)果:1.孕鼠體重隨妊娠時(shí)間的延長逐漸增加,處理組與對(duì)照組在孕期不同階段無明顯差異(p0.05)。母鼠妊娠期進(jìn)食量和總食物利用率處理組與對(duì)照組比較無顯著性差異(p0.05)。仔鼠出生后體重迅速增加,各劑量組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。斷乳后仔鼠每周進(jìn)食量處理組與對(duì)照組比較無顯著性差異(p0.05),但硝酸鑭中、高劑量組的雌性仔代大鼠在出生后第五周的食物利用率低于對(duì)照組(p0.05)。硝酸鑭各劑量組主要臟器臟體比與對(duì)照組比較無顯著差異(p0.05)。病理結(jié)果顯示部分肝臟細(xì)胞脂肪變性、小葉內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤,腎臟炎性細(xì)胞浸潤,但各組出現(xiàn)的比例無差異,其他臟器無明顯病理改變。2.母鼠全血中鑭元素含量三個(gè)劑量組均高于對(duì)照組(p0.05);仔代雄性大鼠全血鑭元素低、中、高劑量組均高于對(duì)照組(p0.05);仔代雌性大鼠全血鑭元素中、高劑量組高于對(duì)照組(p0.05)。3.雄性仔鼠高劑量組cona誘導(dǎo)脾t淋巴細(xì)胞增殖能力明顯高于對(duì)照組(p0.05);空斑形成個(gè)數(shù)各劑量組之間無差別(p0.05)。4.雌性仔鼠全血nk細(xì)胞百分比各劑量組均高于對(duì)照組(p0.05),cd4/cd8、t細(xì)胞和b淋巴細(xì)胞所占百分比與對(duì)照組比較無顯著性差異(p0.05)。5.仔鼠各劑量組血清細(xì)胞因子水平與對(duì)照組比較無顯著差異(p0.05)。6.bmds軟件分析t淋巴細(xì)胞增殖能力、nk細(xì)胞得出,劑量組之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系,基準(zhǔn)劑量下限(bmdl)為0.21mg/kgbw。結(jié)論:1.硝酸鑭可以通過胎盤屏障進(jìn)入仔代大鼠血液中,仔鼠血液中鑭元素與母鼠血中鑭元素水平有劑量效應(yīng)關(guān)系。2.孕期經(jīng)口暴露硝酸鑭可以影響仔代大鼠細(xì)胞免疫功能,使t淋巴細(xì)胞增殖能力增強(qiáng),對(duì)b淋巴細(xì)胞增殖能力未見影響;硝酸鑭對(duì)仔代大鼠的體液免疫功能未見影響。3.孕期暴露硝酸鑭可以影響仔代大鼠的非特異性免疫功能,使外周血中nk細(xì)胞增多。硝酸鑭的基準(zhǔn)劑量下限(bmdl)為0.21mg/kgbw。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1754520