發(fā)布時間：2018-03-15 04:05

  本文選題：時間限制性進食　切入點：代謝綜合征　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究目的在現(xiàn)代社會,以肥胖、高血脂、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化為特征的代謝相關疾病日益嚴重,給人體健康造成了極大負面影響。通過10年以上的研究,學者們證實時間限制性進食(Time-restricted feeding,TRF)可以預防甚至逆轉(zhuǎn)這些不良健康狀況。TRF指的是每天進食限制在8-10小時之間,其余時間無熱卡攝入,但每日進食總量不限。這種飲食模式在成人中效果確切,對其機制的研究也逐漸明朗。然而現(xiàn)有研究局限于成人群體,對兒童的研究仍一片空白�？紤]到兒童和成人在生理上具有根本性差異,我們認為不可盲目將成人的結論推廣至兒童。再加上社會對青少年兒童代謝綜合征和營養(yǎng)、飲食等話題的關注,我們設計實驗,對該問題進行科學性研究。方法受試小鼠為3周齡,恰離乳。在協(xié)和醫(yī)院動物中心進行1周的適應后,我們將這200只雄性昆明小鼠隨機分為TRF模式和普通的隨時可進食(Ad libitum,AD)的模式。TRF具體做法:每日23:00將食物放入籠子,次日7:00撤走。小鼠幼年時期為4-8周齡,8周小鼠認為成年。為了方便表達,開始進行進食干預的時間記為0周(4周齡),4周后飲食進行調(diào)整,此時小鼠成年,記為4周(8周齡)。實驗組小鼠定義為TA:幼年即0-4周TRF,成年后AD;AA:對照組,幼年成年均AD;TT組:幼年成年均TRF。每天紀錄每籠小鼠進食量;每周紀錄每只小鼠體重;4周和8周時通過血液生化學檢測小鼠血糖、血脂、胰島素、瘦素、饑餓素、GLP-1、性激素等指標;8周時進行腸道菌群和流式細胞分析調(diào)節(jié)T細胞,以及對肝臟、胰腺、主動脈根部切片染色,進行評估。結果8周后,TA小鼠(幼年TRF,成年AD,即為實驗組)體重明顯高于對照組,血糖也明顯高于對照組。(體重:47.lg vs.45.0g,p0.01;23:00血糖:8.38mmol/L vs.7.99mmol/L,p0.05;次日 7:00:9.72mol/Lvs.9.40mmol/L,p0.05)。與此同時,TA小鼠胰島素水平和血脂水平卻低于對照組:胰島素:7.199mU/L vs.9.860mU/L,p0.05;甘油三酯 62.92nmol/L vs.83.86nmol/L,p0.05;總膽固醇:19.95mmol/L vs.20.64mmol/L,p = 0.39;低密度脂蛋白:327.87umol/L vs.401.56umol/L,p0.05;高密度脂蛋白:253.04umol/L vs.295.21umol/L,p = 0.13。組織切片發(fā)現(xiàn):TA小鼠有脂肪肝表現(xiàn);胰島數(shù)量和容量均減少;主動脈根部出現(xiàn)血管壁僵硬、增厚和新生。同時TA小鼠性發(fā)育出現(xiàn)滯后,免疫功能下降(6.78%vs.2.69%,p0.01)。結論幼年TRF造成小鼠全面身體機能損傷,包括引起不可逆的代謝紊亂、免疫功能下降、性發(fā)育遲緩等。許多證據(jù)提示這些損害通過腸道菌群進行作用。一旦這些結論在人群研究身上得到證實,將會成為青少年兒童營養(yǎng)學的有力證據(jù)。
[Abstract]:Objective in modern society, metabolic diseases characterized by obesity, hyperlipidemia, insulin resistance and atherosclerosis are becoming more and more serious and have a great negative impact on human health. Researchers have shown that time-restricted feeding TRFs can prevent or even reverse these unhealthy health conditions. TRF refers to a limit of 8 to 10 hours a day, with no caloric intake for the rest of the time. But there is no limit to the amount of food consumed per day. This diet pattern is effective in adults, and studies of its mechanisms are becoming clear. However, current studies are limited to the adult population. The study of children remains blank. Considering the fundamental biological differences between children and adults, we believe that the conclusion of adults should not be blindly extended to children... and that society has metabolic syndrome and nutrition in adolescents and children, Diet and other topics of concern, we designed experiments to carry out a scientific study of the problem. Methods the mice were 3 weeks old and suckled. After one week of adaptation to the animal center of the Concorde Hospital, We randomly divided the 200 male Kunming mice into TRF model and a normal ready to eat ad libitum AD.TRF model: put food in a cage at 23:00 daily. Withdrawal at 7:00 the next day. The mice were considered to be adults in their infancy from 4 to 8 weeks of age. In order to facilitate expression, the time for food intervention was recorded as diet adjustment after 0 weeks and 4 weeks of age, at which time the mice were adults. The mice in the experimental group were defined as TA: TRFs in infancy (0-4 weeks), and in adult mice as control group (ADFTT group): TRFs per cage were recorded every day. Blood glucose, blood lipids, insulin, leptin, hunger GLP-1 and sex hormone were measured by biochemical analysis at 4 and 8 weeks of each mouse body weight every week. At 8 weeks, intestinal flora and flow cytometry were used to regulate T cells. The liver, pancreas and aortic root sections were stained and evaluated. Results after 8 weeks, the body weight of TA mice (juvenile TRFs, adult ADs, experimental groups) was significantly higher than that of the control group. Blood glucose was also significantly higher than that in the control group. (weight: 47.1g vs.45.0 g / L 0.01: 23: 00 Blood glucose: 8.38 mmol / L / L vs.7.99 mmol / L / L = 0.05; next day: 7: 9.72 mol / L vs. 9.40 mmol / L / L / L / L = 9.40 mmol / L / L = 0.055.At the same time, the insulin level and lipid level in TA mice were lower than those in the control group: insulin: 7.199 mUL / L vs.9.860 mU / L P 0.05; triglyceride 62.92 nmol / L vs.83.86 nmol / L; total cholesterol 19.95 mmol / L / L / vs.20.64mmolL / L / P = 0.3939; Lipoprotein: 327.87 umolr / L vs.401.56 umolr / L p 0.05; High-density lipoprotein: 253.04 umolr / L vs.295.21 umoll / L P = 0.13.The tissue sections showed that the mice had fatty liver. The number and volume of islets decreased, vascular wall stiffened, thickened and regenerated at the root of aorta. At the same time, the sexual development of TA mice was delayed, and the immune function was decreased by 6.78vs.2.69p 0.01.Conclusion Juvenile TRF can cause total body function damage in mice. These include irreversible metabolic disorders, decreased immune function, sexual stunting, and so on. There is a lot of evidence that these lesions act through the intestinal flora. Once these findings have been confirmed in population studies, Will be a strong evidence of adolescent nutrition.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R151.4

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