本文關(guān)鍵詞： 環(huán)磷酰胺 生殖毒性 發(fā)育毒性 陽(yáng)性對(duì)照　出處：《毒理學(xué)雜志》2015年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的比較不同劑量與給藥途徑對(duì)環(huán)磷酰胺致大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性。方法雌雄SD大鼠,隨機(jī)分為4組:環(huán)磷酰胺A組、B組(分別皮下注射40和20 mg/kg),環(huán)磷酰胺C組(腹腔注射20 mg/kg)和陰性對(duì)照組(空白)。雄鼠合籠前給藥5次(每周1次),雌鼠合籠前給藥3次(每周1次),交配成功雌鼠于妊娠期第4天(GD4)再給藥1次。雄鼠于交配成功后解剖,雌鼠于GD15解剖,考察精子濃度和活動(dòng)度,生殖器官臟器重量和系數(shù),胚胎發(fā)育指標(biāo),性激素水平等。結(jié)果與陰性對(duì)照組比較,環(huán)磷酰胺A組雌雄大鼠體重,攝食量,子宮和卵巢臟器重量及系數(shù),睪丸和附睪臟器重量,精子數(shù)量和活力各項(xiàng)指標(biāo),子宮連胎重、著床、活胎、吸收胎、著床前/后丟失數(shù)(率)等胚胎發(fā)育指標(biāo),雄鼠的睪酮和孕鼠的雌二醇水平等均顯示明顯毒性改變;而B(niǎo)組和C組僅部分指標(biāo)出現(xiàn)毒性改變,且毒性程度弱于A組。結(jié)論在本試驗(yàn)條件下,皮下注射40 mg/kg環(huán)磷酰胺可以得到較全面的明顯的親代雌雄大鼠生殖毒性和早期胚胎發(fā)育毒性陽(yáng)性結(jié)果,可以作為陽(yáng)性對(duì)照模型。
[Abstract]:Objective to compare the effects of different doses and ways of administration on the fertility and early embryonic development of rats induced by cyclophosphamide. Methods male and female Sprague-Dawley rats were used. They were randomly divided into 4 groups: cyclophosphamide A group (40 mg / kg / kg), cyclophosphamide C group (20 mg / kg intraperitoneal injection) and negative control group (5 times a week) (once a week). Three times (once a week, one time per week, female mice were given GD4 on the 4th day of gestation), and the male mice were dissected after mating. Female rats were dissected at GD15 to investigate sperm concentration and activity, organ weight and coefficient of reproductive organs, embryonic development index, sex hormone level, etc. Results compared with negative control group, cyclophosphamide A group had male and female rats' body weight and food intake. Weight and coefficient of uterus and ovary organs, weight of testis and epididymis organs, sperm count and motility, fetal weight of uterus, implantation, live fetus, absorption fetus, number of lost before and after implantation, and so on. The levels of testosterone and estradiol in male rats and pregnant rats showed obvious toxic changes, but only some of the indexes in group B and C showed toxic changes, and the degree of toxicity was weaker than that in group A. Conclusion under the present condition, the toxicity of testosterone in group B and group C is lower than that in group A. Subcutaneous injection of 40 mg/kg cyclophosphamide could obtain more comprehensive positive results of reproductive toxicity and early embryonic development toxicity of male and female rats, and could be used as a positive control model.
【作者單位】： 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評(píng)價(jià)研究中心;
【基金】：國(guó)家“十二五”科技重大專項(xiàng)(2011ZX09301-003) 浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014F30018) 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014KYA046)
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1543341