本文關(guān)鍵詞： 北京市 吸煙 被動吸煙 率 橫斷面調(diào)查 吸煙 高血壓 隊列研究 前瞻性 劑量反應(yīng)關(guān)系 血壓變化 高血壓 血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶 常見變異　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的吸煙是腫瘤、心血管疾病和腦卒中等慢性疾病的明確危險因素。2010年我國有28.1%的成年人為現(xiàn)在吸煙者,同時有72.4%的成年不吸煙者暴露于二手煙的危害,共造成了約100萬例死亡,產(chǎn)生了沉重的健康和經(jīng)濟負擔(dān)。世界衛(wèi)生組織于2003年制定了《煙草控制框架公約》,提供了一套有效控制煙草流行的綜合策略,監(jiān)測煙草流行是綜合策略中的主要措施之一。北京作為全國控?zé)熓痉冻鞘?自1995年以來就開始控?zé)熛嚓P(guān)工作,尤其是2008年北京奧運后從提高煙草稅、增大煙草包裝健康警示語和擴大禁止吸煙范圍等方面增加了控?zé)煷胧┝Χ?2015年又進一步實施了最嚴格的控?zé)煼ㄒ?guī)《北京市控制吸煙條例》,禁止一切室內(nèi)公共場所和工作場所吸煙。因此,本研究利用2011年北京市心腦腎及糖尿病慢性病流行病學(xué)綜合調(diào)查研究的調(diào)查資料,評估了北京市的煙草流行情況并評價既往煙草控制措施的效果,也為將來評價最嚴格的控?zé)煼ㄒ?guī)實施效果提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。材料和方法本研究采用分層多階段整群隨機抽樣的方法,抽取了 20 242名年齡為18-79歲的北京市常住居民進行研究分析。采用統(tǒng)一編制的調(diào)查表,并由經(jīng)過培訓(xùn)和考核合格的調(diào)查員以詢問的方式收集了研究對象吸煙狀態(tài)、吸煙量、開始吸煙年齡、戒煙狀態(tài)和被動吸煙狀態(tài)等信息。吸煙者定義為一生中吸過至少100支卷煙或100克煙葉者�，F(xiàn)在吸煙者定義為在本次調(diào)查前30天內(nèi)吸過煙的吸煙者。被動吸煙者定義為不吸煙者或戒煙者每周至少1天內(nèi)有15分鐘及以上暴露于吸煙者呼出的煙霧。根據(jù)復(fù)雜抽樣設(shè)計和2010北京市人口普查資料計算綜合權(quán)重,并采用考慮了復(fù)雜抽樣設(shè)計的分析方法估計加權(quán)后的全市吸煙率、被動吸煙率和相應(yīng)的人數(shù)。結(jié)果納入分析的20 242名研究對象平均年齡為44.37歲,包括男性9 179人,女性11 063人�？�?cè)巳何鼰熉屎同F(xiàn)在吸煙率分別為33.13%和30.18%,估計2011年北京市有4 994 815名18-79歲常住居民為現(xiàn)在吸煙者。男性現(xiàn)在吸煙率為55.53%,幾乎全部(96%)為每日吸煙者,并且有超過40%為每日吸煙量超過20支的重度吸煙者。女性現(xiàn)在吸煙率為3.21%,顯著低于男性。男性的每日吸煙量(14.35支/日)高于女性(9.83支/日),平均開始吸煙年齡(17.92歲)低于女性吸煙者(24.97歲),戒煙率(8.60%)顯著低于女性(14.35%),打算戒煙的比例(41.73%)低于女性(45.41%)。在不吸煙和戒煙者中,有44.74%應(yīng)答為被動吸煙者,全市估計有5 171 047人被動吸煙。男性的被動吸煙率(47.03%)高于女性(43.63%),但估計的全市男性被動吸煙人數(shù)(1 784 732)遠少于女性(3 386 315)。男性被動吸煙主要場所為工作場所(32.46%)和餐廳(10.12%),女性被動吸煙主要場所為家里(28.92%)和工作場所(17.76%)。被動吸煙者中,有57.62%每周被動吸煙5天及以上,有36.48%一周當(dāng)中每天被動吸煙。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn),2011年北京市吸煙率仍處于較高水平,大量的不吸煙者和戒煙者遭受二手煙的危害。需要在北京市進一步采取有效的控?zé)煷胧?如增加戒煙服務(wù)可及性、保證控?zé)煑l例的執(zhí)行力以及針對性的健康教育等,從而有效地控制煙草流行。背景和目的高血壓及高血壓引起的多種心血管并發(fā)癥的持續(xù)高水平流行,使高血壓成為了全球最主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。我國高血壓患病率逐年上升,至2014年,我國已有2.9億(27.8%)18歲及以上成人患高血壓。2010年我國共有204萬人因高血壓而死亡,占全部死亡的24.6%,加強高血壓防控已經(jīng)迫在眉睫。我國是全世界最大的煙草生產(chǎn)者和消費者,2005年和2010年分別有67萬和100萬人因吸煙而死亡。吸煙是心血管疾病的明確危險因素,但既往研究對于吸煙是否引起高血壓發(fā)病風(fēng)險增加仍存在爭議。因此,我們擬通過此項前瞻性隊列研究闡明中國人群吸煙與高血壓發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系,為進一步識別高血壓危險因素和高血壓防控提供理論依據(jù)。材料和方法研究對象來自于4個中國人群前瞻性隊列,分別是中國心血管流行病學(xué)多中心協(xié)作研究1992-1994,中國心血管流行病學(xué)多中心協(xié)作研究1998,中國心血管健康多中心研究和中國代謝綜合征社區(qū)干預(yù)研究暨中國家庭健康研究,最終共納入60142名16-88歲基線無高血壓的研究對象。采用統(tǒng)一的調(diào)查表,由通過培訓(xùn)和考核的調(diào)查員收集研究對象的社會人口統(tǒng)計學(xué)特征、疾病家族史和吸煙等行為習(xí)慣信息�；�和隨訪階段均使用經(jīng)過校正的血壓計連續(xù)3次測量每位研究對象的血壓,并將平均數(shù)記為血壓值。新發(fā)高血壓定義為基線無高血壓,但在隨訪時收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg,和/或最近兩周內(nèi)使用過降壓藥物。采用COX回歸模型分析吸煙與高血壓發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系并計算風(fēng)險比(Hazard Ratio,HR)和95%置信區(qū)間(95%Confidence Interval,95%CI)。結(jié)果納入分析的60 142名研究對象,平均年齡為48.4歲,其中男性23 484人,平均年齡為49.1歲,女性36 658人,平均年齡為47.9歲。男性中35.2%為不吸煙者,7.8%為戒煙者,57.0%為現(xiàn)在吸煙者;女性中97.5%為不吸煙者,0.3%為戒煙者,2.3%為現(xiàn)在吸煙者。經(jīng)過平均7.7年,共463660.8人年的隨訪,新發(fā)高血壓病例14 629例,包含男性6 242例,女性8 387例。COX回歸分析發(fā)現(xiàn),調(diào)整基線年齡、南北方、城鄉(xiāng)、教育水平、飲酒、工作相關(guān)體力活動、空腹血糖、心血管病家族史、BMI、總膽固醇、隊列來源和平均動脈壓后,與不吸煙者相比,男性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95%CI)分別為1.11(1.01,1.22)和1.09(1.03,1.15),女性戒煙者和現(xiàn)在吸煙者的HR(95%CI)分別為0.53(0.37,0.77)和0.92(0.80,1.04)。線性劑量反應(yīng)關(guān)系分析發(fā)現(xiàn),男性隨著每日吸煙量和吸煙包*年量的增加高血壓發(fā)病風(fēng)險上升(每日吸煙量,P趨勢= 0.025;吸煙包*年量,P趨勢=0.020);女性中不存在劑量反應(yīng)關(guān)系。亞組分析和敏感性分析與上述結(jié)果基本一致。結(jié)論本研究通過前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn),男性吸煙是高血壓發(fā)病的危險因素,并且存在線性劑量反應(yīng)關(guān)系。受樣本量限制,未發(fā)現(xiàn)女性吸煙增加高血壓發(fā)病風(fēng)險,需要進一步大樣本研究加以探討。考慮到我國目前面臨著吸煙率和高血壓患病率居高不下的現(xiàn)狀,急需強力且有效的控?zé)煷胧?減少吸煙并促進戒煙,進而有效防控高血壓的流行。背景與目的隨著我國人口老齡化、城市化和生活方式西方化的進展,我國面臨的高血壓和相關(guān)心血管疾病負擔(dān)越來越重。血壓升高的機制十分復(fù)雜,受到環(huán)境和基因及其交互作用的共同調(diào)控,其中,遺傳因素決定血壓變異的310%-68%。研究發(fā)現(xiàn),血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶(serum/glucocorticoid regulated kinases,SGK)家族基因具有調(diào)節(jié)腎臟Na+和K+等離子轉(zhuǎn)運的功能,在機體鈉含量平衡、血容量和血壓水平的調(diào)節(jié)過程中具有十分重要的作用。動物實驗也發(fā)現(xiàn)小鼠的SGK家族基因與腎臟對Na+的重吸收以及血壓變化密切相關(guān)。迄今僅幾項人群研究檢測了 SGK家族基因與血壓表型的關(guān)系,且結(jié)果并不一致。因此,本研究在我國北方漢族人群中,通過單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的單個位點關(guān)聯(lián)分析和基于基因的整合分析,探討了 SGK家族基因與血壓水平長期變化及高血壓發(fā)病的關(guān)系,為闡明血壓調(diào)節(jié)的遺傳機制提供有效證據(jù)。材料與方法本研究基于鹽敏感性遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)(Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity,GenSalt)研究以及GenSalt隨訪研究,共入選了來自633個家庭的1 768名研究對象。使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表收集研究對象的家系結(jié)構(gòu)、一般社會人口統(tǒng)計學(xué)特征、個人和家族疾病史以及行為生活方式等信息。基線調(diào)查和2次隨訪調(diào)查采用同樣的血壓測量方案,即使用經(jīng)過校正的隨機零點水銀血壓計,每天測量血壓3次,間隔30秒,連續(xù)測量3天,將3天共9次收縮壓和舒張壓的平均值記為研究對象的收縮壓和舒張壓。根據(jù)SGK家族基因在血壓調(diào)節(jié)中的可能生物學(xué)機制,選取SGK1、SGK2和SGK3共3個基因進行基因分型,并基于1000G數(shù)據(jù)對3個基因區(qū)域進行基因型填補,最終共有101個標(biāo)簽SNPs位點通過質(zhì)控并納入分析。采用混合效應(yīng)回歸模型,并按照加性遺傳模型對SNP進行編碼,分析單個SNP位點與血壓水平長期變化和高血壓發(fā)病的關(guān)系。并進一步采用截點乘積法和擴展Simes程序法開展基于基因的整合分析。采用Bonferroni法對多次假設(shè)檢驗進行校正。結(jié)果本研究納入的1 768名研究對象(男性924人,女性844人)基線平均年齡為38.97歲,平均收縮壓為116.95 mmHg,平均舒張壓為73.76 mmHg。經(jīng)過平均7.23年的隨訪,平均收縮壓和平均舒張壓分別增加了 12.17 mmHg和8.42 mmHg,共新發(fā)高血壓病例512例,累積發(fā)病率為32.10%。單個SNP位點關(guān)聯(lián)分析,新發(fā)現(xiàn)3個SGK1基因上的SNPs位點與血壓水平長期變化和高血壓發(fā)病關(guān)系達到統(tǒng)計學(xué)顯著性,rs229133位點的常見等位基因T每增加一個,收縮壓年平均升高幅度增大0.43 mmHg(P=4.2×104),rs6924468位點的常見等位基因G每增加一個,舒張壓年平均升高幅度減小0.23 mmHg(P=4.2×12-4),rs1763498位點的常見等位基因C每增加一個,高血壓發(fā)病風(fēng)險增加1.86倍(P=1.0×10-4)�；诨虻恼戏治霭l(fā)現(xiàn),SGK1基因與高血壓發(fā)病關(guān)系達到統(tǒng)計學(xué)顯著性(截點乘積法P=7.4×10-3;擴展Simes程序法P=7.0×10-3),且主要受到單個具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的位點影響。單個SNP關(guān)聯(lián)分析和基于基因的整合分析都沒有發(fā)現(xiàn)SGK2和SGK3基因與血壓的長期表型相關(guān)。結(jié)論本研究通過單個SNP位點關(guān)聯(lián)分析,新發(fā)現(xiàn)3個SGK1基因上的SNPs位點與SBP水平長期變化(rs229133)、DBP水平長期變化(rs6924468)和高血壓發(fā)病(rs1763498)顯著相關(guān)。基于基因的整合分析也發(fā)現(xiàn)SGK1與高血壓發(fā)病顯著相關(guān),但主要受到單個顯著SNP位點的影響。本研究的發(fā)現(xiàn)為進一步闡明血壓調(diào)節(jié)的遺傳機制提供了更多有效的信息。但本研究結(jié)果仍需要獨立大樣本研究加以重復(fù)驗證,也需要機制研究進一步識別SSK1基因參與血壓調(diào)節(jié)的功能變異。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1;R181.3

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