本文關鍵詞： 氯胺酮 Hep G細胞 線粒體 藥物毒性　出處：《中國藥理學與毒理學雜志》2015年01期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的評價氯胺酮的線粒體毒性,從而探討氯胺酮可能的毒性機制。方法 Hep G2細胞培養(yǎng)基中分別加入齊多夫定10~2000μmol·L-1培養(yǎng)7 d,或加入氯胺酮50~3000μmol·L-1培養(yǎng)24 h,CCK8細胞計數(shù)法測定細胞存活率。Hep G2細胞培養(yǎng)基中分別加入齊多夫定100μmol·L-1培養(yǎng)7 d后,或加入氯胺酮100和1200μmol·L-1培養(yǎng)24 h,化學發(fā)光法檢測胞內ATP合成水平,熒光探針法檢測胞內鈣離子濃度、活性氧及線粒體膜電位(ΔΨm)的變化,同時設齊多夫定1000μmol·L-1用于實時熒光定量PCR檢測線粒體DNA(mt DNA)表達水平的變化。結果與正常對照組相比,齊多夫定10~2000μmol·L-1可以抑制細胞存活,IC50為100μmol·L-1;氯胺酮1000~3000μmol·L-1抑制細胞存活,IC50為1200μmol·L-1。與正常對照組相比,齊多夫定100μmol·L-1組線粒體ATP合成水平顯著下降(P0.05),胞內鈣離子濃度明顯升高(P0.05),活性氧水平顯著升高(P0.05),ΔΨm顯著下降(P0.05),而1000μmol·L-1可以明顯干擾mt DNA表達水平(P0.05)。氯胺酮100μmol·L-1組ATP合成水平明顯下降(P0.05),其他指標均無顯著性差異;氯胺酮1200μmol·L-1組ATP合成水平顯著下降(P0.01),活性氧水平和胞內鈣離子濃度顯著升高(P0.01),ΔΨm顯著下降(P0.05),mt DNA水平無明顯改變。結論氯胺酮可以通過干擾線粒體代謝功能而誘導線粒體損傷。
[Abstract]:Objective to evaluate the mitochondrial toxicity of ketamine. Methods Hep G2 cell culture medium was cultured with zidovudine 102000 渭 mol 路L-1 for 7 days. Or Ketamine 50 渭 mol 路L -1 for 24 h. The survival rate of Hep G2 cells was measured by CCK8 cell count method. Zidovudine 100 渭 mol 路L -1 was added to the cell culture medium for 7 days. After incubation with ketamine 100 and 1200 渭 mol 路L -1 for 24 h, intracellular ATP synthesis was detected by chemiluminescence assay and intracellular calcium concentration was detected by fluorescence probe method. Changes of reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential (螖 蠄 m). At the same time, zidovudine 1000 渭 mol 路L -1 was used to detect the expression of mitochondrial DNA(mt by real-time fluorescence quantitative PCR. The IC50 of zidovudine was 100 渭 mol 路L ~ (-1), and that of zidovudine 10 ~ (2 000) 渭 mol 路L ~ (-1) could inhibit cell survival. The IC50 of Ketamine 1000 ~ 3000 渭 mol 路L ~ (-1) inhibited cell survival was 1 200 渭 mol 路L ~ (-1), compared with that of normal control group. The level of mitochondrial ATP synthesis in zidovudine 100 渭 mol 路L -1 group decreased significantly (P 0.05), and the intracellular calcium concentration increased significantly (P 0.05). The level of reactive oxygen species increased significantly (P 0.05), and 螖 蠄 m decreased significantly (P 0.05). However, 1 000 渭 mol 路L -1 significantly interfered with the expression of Mt DNA. The ATP synthesis of ketamine 100 渭 mol 路L -1 group decreased significantly (P 0.05). . There was no significant difference in other indexes. In ketamine 1200 渭 mol 路L -1 group, the level of ATP synthesis decreased significantly, while the level of reactive oxygen species and intracellular calcium concentration increased significantly (P 0.01). 螖 蠄 m significantly decreased the level of P0. 05 mt DNA. Conclusion Ketamine can induce mitochondrial damage by interfering with mitochondrial metabolic function.
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院國家上海新藥安全評價研究中心;
【基金】：國家科技重大專項(2012ZX09302002);國家科技重大專項(2012ZX09505-001-003) 國家自然科學基金(81273603) 上海市青年科技啟明星計劃(14QB1400400)~~
【分類號】：R114
【正文快照】： 氯胺酮是臨床唯一具有麻醉、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜等多項藥效于一體的靜脈麻醉藥物,在現(xiàn)代臨床醫(yī)學中已被廣泛應用。據(jù)美國FDA統(tǒng)計,氯胺酮的毒性作用主要表現(xiàn)在肝、神經(jīng)、心及腎功能等方面[1]。因為該藥具有致幻特性,又被娛樂性使用及濫用[2]。因此,控制氯胺酮的毒性作用成為臨床應用及

【共引文獻】

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本文編號：1444356