本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與雙酚A導(dǎo)致的肝細胞凋亡

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【摘要】：目的:雙酚A(Bisphenol-A,BPA)是一種最常見的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物質(zhì)。近年來研究提示BPA與肝功能失調(diào)和肝臟疾病如肝臟脂質(zhì)沉積、代謝綜合征密切相關(guān),而肝細胞凋亡異常是這些疾病發(fā)病機制之一。BPA是否通過影響肝細胞凋亡參與肝臟疾病的發(fā)生并不清楚,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與其中也尚未報道。本研究旨在探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在BPA導(dǎo)致肝細胞凋亡中的作用。方法:不同濃度BPA(0、0.01、10μmol/L)干預(yù)HepG2細胞,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率。另將48只雄性CD1小鼠隨機分成4組(12只/組),分別予以含不同濃度BPA(0、5、50、500μg/(kg/d))的標準飼料喂養(yǎng)8周后,利用HE染色觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)改變、Hoechst 33258染色觀察細胞凋亡情況,western blot法檢測肝臟組織中凋亡相關(guān)指標Cleaved Caspase3、Bax、Bcl-2的蛋白表達,采用分光光度法測定Caspase3酶活性。另外,Western blot法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)標志物Bip、IRE1α、PERK、eIF2α和SREBP-1c等蛋白及其磷酸化的表達水平。結(jié)果:相比對照組,BPA干預(yù)HepG2細胞顯示細胞凋亡率明顯增多。與對照組相比,BPA各干預(yù)組小鼠肝臟組織中凋亡小體明顯增多,肝臟組織促凋亡基因Cleaved Caspase3與Bax蛋白表達增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),抗凋亡基因Bcl-2蛋白含量無明顯變化;Caspase3酶活性顯著增強(P0.05)。BPA500μg/(kg/d)組小鼠肝臟組織中Bip、p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和SREBP-1c的蛋白表達水平顯著高于對照組(P0.05)。結(jié)論:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能參與了BPA導(dǎo)致的肝細胞凋亡。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R114

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 魏志強;胡明秋;;雙酚A與兒童性早熟的研究進展[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2014年09期

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本文編號：1237413