本文關(guān)鍵詞：納米氧化鋁顆粒對小鼠免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的影響

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【摘要】：目的通過采用不同粒徑納米氧化鋁對ICR小鼠進行亞慢性染毒后,檢測不同粒徑的納米氧化鋁在小鼠主要器官中的蓄積狀況,特別是在腦、脾臟內(nèi)氧化鋁的蓄積狀況,來揭示納米氧化鋁顆粒進入小鼠體內(nèi)后在其主要臟器內(nèi)的分布情況;檢測小鼠主要免疫器官內(nèi)氧化應(yīng)激指標和相應(yīng)的細胞因子來探討納米氧化鋁顆粒由鼻腔注入小鼠體內(nèi)后對小鼠免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的影響,揭示不同粒徑的納米氧化鋁對小鼠免疫系統(tǒng)造成的影響;檢測與神經(jīng)、免疫系統(tǒng)相關(guān)的細胞因子,來探討納米氧化鋁顆粒進入小鼠體內(nèi)后對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的影響,揭示不同粒徑的納米氧化鋁對小鼠神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的影響。從而得出結(jié)論并初步探討納米級氧化鋁顆粒對小鼠毒性作用的粒徑效應(yīng)和劑量效應(yīng),以期為納米級氧化鋁顆粒的安全性評價提供有力的依據(jù)和參考。方法Ⅰ、將健康3月齡SPF級ICR小鼠70只雌雄各半分為7組:空白對照組、溶劑對照組、13nm粒徑Al2O3低濃度組(25mg/kg bw)、13nm粒徑Al2O3中濃度組(50mg/kg bw)、13nm粒徑Al2O3高劑量組(75mg/kg bw)、50nm粒徑Al2O3組(50mg/kg bw)、微米粒徑Al2O3組(50mg/kg bw)。連續(xù)三十天,三次每天滴鼻染毒。用電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀檢測脾臟、心臟、肝臟、肺臟、腎臟中鋁元素的含量,用石墨爐原子吸收測腦內(nèi)鋁元素含量。Ⅱ、取健康3月齡SPF級ICR小鼠54只雌雄各半,分9組,劑量組分別為:空白對照組、溶劑對照組、微米粒徑氧化鋁組(50mg/kg bw)、13nm粒徑Al2O3低濃度組(25mg/kg bw)、13nm粒徑Al2O3中濃度組(50mg/kg bw)、13nm粒徑Al2O3高劑量組(75mg/kg bw)、50nm粒徑Al2O3低濃度組(25mg/kg bw)、50nm粒徑Al2O3中濃度組(50mg/kg bw)、50nm粒徑Al2O3高劑量組(50mg/kg bw)。連續(xù)30天,25-35μl/天鼻腔滴注。酶聯(lián)免疫吸附實驗方法檢測ICR小鼠免疫器官細胞因子的含量;WST-1法測定ICR小鼠免疫器官內(nèi)超氧化物歧化酶的含量;TBA法檢測ICR小鼠免疫器官中丙二醛的含量;利用DTNB的循環(huán)反應(yīng),測定ICR小鼠免疫器官中谷胱甘肽的含量。Ⅲ、健康3月齡SPF級ICR小鼠40只雌雄各半,劑量組分別為:空白對照組、溶劑對照組、13nm粒徑Al2O3組(50mg/kg bw)、50nm粒徑Al2O3組(50mg/kg bw)、微米粒徑氧化鋁組(50mg/kg bw)。根據(jù)小鼠體重滴注25-35μl/天,染毒一個月。用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法檢測ICR小鼠血清中IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α的含量。結(jié)果與結(jié)論Ⅰ、納米氧化鋁組較溶劑對照組在各個器官的鋁元素含量均高,且差別有統(tǒng)計學(xué)意義。脾臟、肝臟為其主要蓄積器官,其中13nm Al2O3主要蓄積在脾臟中,50nm Al2O3主要在肝臟中蓄積;腦組織中13nm Al2O3染毒劑量組鋁元素蓄積量最大,其次是50nm Al2O3染毒劑量組。Ⅱ、納米氧化鋁顆粒進入小鼠體內(nèi)后,可能對小鼠氣道和肺部產(chǎn)生炎性刺激作用,釋放炎性介質(zhì)和趨化因子,進入循環(huán)系統(tǒng)并引起全身氧化損傷和炎性反應(yīng)進而啟動非特異性免疫調(diào)節(jié)功能,細胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)紊亂,造成免疫系統(tǒng)不同程度的氧化損傷,刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答;不同粒徑納米氧化鋁材料間比較,初步認為13nm Nano-Al2O3對免疫系統(tǒng)造成的影響最大,50nm Nano-Al2O3相對弱,微米粒徑氧化鋁所致影響小于納米粒徑氧化鋁。納米氧化鋁顆粒對小鼠免疫器官氧化損傷指標及細胞因子的影響具有劑量-效應(yīng)關(guān)系。Ⅲ、不同粒徑氧化鋁染毒小鼠血清中白細胞介素-1、6和腫瘤壞死因子-α的過量產(chǎn)生且具有粒徑-效應(yīng)關(guān)系,這會使炎癥反應(yīng)加重,從而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損癥狀加重,對機體免疫調(diào)節(jié)功能造成危害;血清中IL-4含量各染毒組具有不同程度的減少,白細胞介素-4量的減少會影響到Th1細胞所介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R135.1

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 李曉波;;納米氧化鋁對大鼠肝組織細胞促凋亡作用研究[J];癌變.畸變.突變;2010年02期

2 楊巧蓮,和姬苓;急性腦出血、腦梗塞患者血清白介素6含量及周圍血白細胞動態(tài)變化的研究[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2000年02期

3 周頤;姜藻;顧曉怡;;磁性納米四氧化三鐵協(xié)同順鉑作用于肺癌A549細胞的初步研究[J];東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2009年04期

4 鄭浩;李曉波;;納米氧化鋁顆粒對大鼠腎臟的潛在毒性作用[J];東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年01期

5 周國強;陳春英;李玉鋒;李煒;高愈希;趙宇亮;;納米材料生物效應(yīng)研究進展[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2008年09期

6 關(guān)洪平,李樹新,庫寶善;腫瘤壞死因子α與中樞神經(jīng)系統(tǒng)[J];生理科學(xué)進展;1998年01期

7 王天成;賈光;王翔;豐偉悅;汪冰;張志勇;沈慧麒;趙宇亮;;納米鐵、納米氧化鋅和納米氧化鎂對小鼠血清乳酸脫氫酶和α-羥丁酸脫氫酶活性的影響[J];實用預(yù)防醫(yī)學(xué);2006年05期

8 范我,楊凱,錢建華,朱然,朱本興;~(59)Fe示蹤法測定納米級磁性氧化鐵在小鼠體內(nèi)的分布[J];同位素;2001年01期

9 雷榮輝;楊保華;吳純啟;馬華智;原野;王青秀;廖明陽;;納米銅經(jīng)口染毒大鼠尿液的代謝組學(xué)研究[J];毒理學(xué)雜志;2008年04期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韋巧慧;單壁納米碳管對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的研究[D];浙江大學(xué);2011年

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