本文關(guān)鍵詞：酪氨酸氧化產(chǎn)物對大小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響

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【摘要】：目的:食品中蛋白質(zhì)氧化修飾不僅會降低食品品質(zhì),也會對人體健康產(chǎn)生潛在危害。前期研究表明長期攝入酪氨酸氧化產(chǎn)物(TOP,包括雙酪氨酸和3-硝基酪氨酸)的大鼠心臟、肝臟、腎臟等出現(xiàn)氧化損傷;組織中雙酪氨酸(Dityr)及晚期氧化蛋白(AOPP)積累。然而,食入酪氨酸氧化產(chǎn)物是否會在腦組織中積累并影響腦部功能,尚不清楚。本課題旨在探討酪氨酸氧化產(chǎn)物對動物學(xué)習(xí)記憶、自主運(yùn)動、焦慮情緒等行為的影響及其可能的機(jī)制。方法:1、TOP飼喂實驗:4周齡清潔級SD大鼠40只,分為Control組(正常日糧)、Tyr組(0.44%酪氨酸)、TOP1組(0.22%TOP)、TOP2組(0.44%TOP)。飼喂24周后,Morris水迷宮檢測大鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力,測定海馬組織中氧化產(chǎn)物的含量。采用RT-PCR檢測海馬組織抗氧化和炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。2、Dityr灌胃實驗:4周齡C57BL/6小鼠30只分為三組,每天分別灌胃0.9%生理鹽水(Saline組)、320μg/(kg體重)Dityr(Dityr1組)、960μg/(kg體重)Dityr(Dityr2組),連續(xù)灌胃8周。灌胃結(jié)束一周后,用曠場實驗和高架十字迷宮實驗分別檢測小鼠的自主運(yùn)動能力和焦慮狀態(tài);用新物體識別實驗和Morris水迷宮實驗分別評價小鼠非空間和空間學(xué)習(xí)記憶能力,用社會交互實驗檢測小鼠的社會交往能力和社會認(rèn)知能力。測定小鼠海馬組織中氧化產(chǎn)物以及炎癥因子的積累情況;用RT-PCR檢測海馬組織抗氧化關(guān)鍵基因、炎癥相關(guān)基因、甲狀腺素受體及下游基因、學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果:1、大鼠飼喂24周后,在Morris水迷宮實驗中,TOP1組和TOP2組大鼠在原平臺所在象限的停留時間和游泳路程顯著低于Control組和Tyr組(p0.05)。與Control組和Tyr組相比,TOP1組和TOP2組海馬組織中MDA、4-HNE、Dityr、3-NT、Aβ40水平顯著升高(p0.05);Nrf2、Nf-κb和Inos的表達(dá)顯著上調(diào)(p0.05)。2、小鼠Dityr灌胃8周,(1)新物體識別實驗中,Saline組小鼠對新物體的探索時間顯著高于舊物體(p0.05),Dityr1和Dityr2組小鼠對新舊物體的探索時間沒有顯著差異(p0.05)。(2)曠場實驗、高架十字迷宮、社會交互實驗和Morris水迷宮實驗中,Dityr1組和Dityr組小鼠與Saline組相比各指標(biāo)均無顯著性差異(p0.05)。(3)Dityr1、Dityr2組與Saline組相比,海馬組織中MDA、4-HNE顯著升高(p0.05);蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物Dityr、3-NT、Aβ40和炎癥因子IL-6和TNF-α都出現(xiàn)一定程度的積累(p0.05)。(4)Dityr1、Dityr2組海馬組織中氧化抗氧化關(guān)鍵基因Nrf2、Prdx-1和炎癥相關(guān)基因Nf-κb、Ap-1、Il-6、Tnf-α、p38表達(dá)較Saline組顯著上調(diào)(p0.05)。(5)Dityr1、Dityr2組小鼠海馬組織中Thrα及其下游基因Rc3、Gap-43;學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因Nr1、Nr2a、Nr2b;Bdnf及受體Trkb;Creb、Egr-1的表達(dá)均顯著下調(diào)(p0.05)。結(jié)論:長期攝入酪氨酸氧化產(chǎn)物會造成大鼠海馬組織氧化還原失衡,組織中蛋白質(zhì)和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物明顯積累,大鼠出現(xiàn)空間學(xué)習(xí)記憶障礙。灌胃雙酪氨酸也會造成小鼠海馬氧化還原失衡,其新物體識別記憶出現(xiàn)障礙并伴隨相關(guān)基因表達(dá)顯著下調(diào)。酪氨酸氧化產(chǎn)物影響動物學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R151.41
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本文編號：1192470