CYP2E1在小鼠1,2-二氯乙烷中毒性肝損傷中的作用
發(fā)布時(shí)間:2017-11-09 17:05
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【摘要】:目的探討亞急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒對(duì)小鼠肝微粒體中CYP2E1表達(dá)的影響及其在1,2-DCE中毒性肝損傷中的作用。方法 (1)將32只昆明種雌性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及1,2-DCE低、中和高劑量染毒組,染毒劑量分別為0.225、0.45和0.9 g/m3。采用靜式吸入方式對(duì)小鼠染毒10 d,末次染毒的次日,處死小鼠,迅速取血和肝組織。對(duì)肝組織進(jìn)行病理學(xué)觀察,并檢測(cè)血中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性及肝微粒體中CYP2E1蛋白表達(dá)和活性。(2)將60只昆明種雌性小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、玉米油對(duì)照組、二烯丙基硫化物(DAS)對(duì)照組、單純?nèi)径窘M及低和高劑量DAS干預(yù)組(150和300 mg/kg)。將DAS溶于玉米油中,于1,2-DCE染毒前4 h通過(guò)灌胃給予DAS。1,2-DCE染毒時(shí)間及檢測(cè)指標(biāo)同上。結(jié)果 (1)中、高劑量染毒組小鼠肝組織出現(xiàn)不同程度病理性損傷;高劑量染毒組小鼠血清中ALT活性顯著高于對(duì)照組(P0.05);中、高劑量染毒組小鼠肝微粒體中CYP2E1蛋白表達(dá)和活性與對(duì)照組相比均顯著升高(P0.05)。(2)高劑量DAS干預(yù)組小鼠肝細(xì)胞病理?yè)p傷明顯改善,其小鼠血清中ALT活性也顯著低于單純?nèi)径窘M(P0.05);低、高劑量DAS干預(yù)組小鼠肝微粒體中CYP2E1蛋白表達(dá)和酶活性均顯著低于單純?nèi)径窘M(P0.05)。結(jié)論 1,2-DCE染毒可明顯誘導(dǎo)肝微粒體中CYP2E1蛋白的表達(dá),并導(dǎo)致肝組織損傷,DAS通過(guò)抑制CYP2E1蛋白的表達(dá)可以減輕1,2-DCE引起的肝損傷。
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生教研室;遼寧衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院衛(wèi)生管理系;
【基金】:遼寧省高等學(xué)校優(yōu)秀人才支持計(jì)劃(No.LR2013038) 國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81172644)
【分類(lèi)號(hào)】:R135.1
【正文快照】: 1,2-二氯乙烷(dichlorethane,1,2-DCE)是工業(yè)生產(chǎn)中常用的有機(jī)溶劑之一,近年來(lái),由于1,2-DCE所引發(fā)的職業(yè)中毒事故時(shí)有發(fā)生,其職業(yè)病危害引起了職業(yè)衛(wèi)生工作者的廣泛關(guān)注[1-2]。肝臟是1,2-DCE體內(nèi)代謝的主要器官,也是其中毒損害的主要靶器官之一[3]。CYP2 E1是細(xì)胞色素P450(cyt
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1 曾樂(lè);肝損傷的保守治療[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2002年05期
2 岳蘭竹;付蓉;阮二寶;梁勇;劉鴻;瞿文;宋嘉;關(guān)晶;王曉明;王國(guó)錦;王化泉;邢莉民;吳玉紅;王s,
本文編號(hào):1162760
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