本文關(guān)鍵詞：兩種L-半胱氨酸衍生物輻射防護(hù)活性評(píng)價(jià)及其作用機(jī)制初探

  更多相關(guān)文章： 30天存活率 氧化損傷 造血功能保護(hù) DNA雙鏈斷裂

【摘要】：目的 隨著放射性核技術(shù)在軍事、科技、醫(yī)療中的廣泛推廣與應(yīng)用,人們接受各種射線(xiàn)的機(jī)會(huì)日益增多,遭受輻射損傷的可能性也越來(lái)越大。輻射可以引起多種類(lèi)型的急、慢性放射病,如骨髓型、腸型和腦型等,若不及時(shí)治療后果不堪設(shè)想。因此,加強(qiáng)對(duì)放射病的防護(hù)和治療一直是該領(lǐng)域研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。 目前國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有用于輻射防護(hù)的藥物較多,有中藥類(lèi)、激素類(lèi)、巰基化合物類(lèi)、抗菌素、維生素等,但這些藥物存在毒副作用大、防護(hù)效價(jià)低、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。如巰基化合物氨磷汀作為腫瘤放療或細(xì)胞毒性化療的輔助治療劑有較好的療效,但上市以來(lái),該藥引起的低血壓、嘔吐、嗜睡、噴嚏、顏面潮紅等諸多副作用,限制了其在臨床上的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)是建立在對(duì)已有輻射防護(hù)化合物結(jié)構(gòu)改造的基礎(chǔ)上,對(duì)合成的八種新化合物的輻射防護(hù)作用作了系統(tǒng)的評(píng)價(jià),并對(duì)其輻射防護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行了初步探索。 方法 采用30天存活率評(píng)價(jià)八種化合物對(duì)ICR小鼠輻射防護(hù)效果,結(jié)果,篩選出一個(gè)輻射防護(hù)活性較好的化合物(異戊烯基-L-半胱氨酸)。隨后觀察了異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)伽馬射線(xiàn)所致氧化損傷的影響,并研究了該化合物對(duì)ICR小鼠DNA、造血功能的影響。 1.八種新化合物對(duì)ICR小鼠輻射防護(hù)效果：選取ICR小鼠作為研究對(duì)象,給予致死劑量伽馬射線(xiàn)照射,建立劑量存活曲線(xiàn),并在此基礎(chǔ)上觀察：伽馬射線(xiàn)照射后各組小鼠30天存活率、平均生存時(shí)間、保護(hù)指數(shù)；給予小鼠7.0-8.5Gy不同劑量伽馬射線(xiàn)照射,計(jì)算劑量減低系數(shù)(Dose Reduction Factor, DRF)。 2.異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)ICR小鼠造血功能的影響：選ICR小鼠為研究對(duì)象,給予致死劑量和亞致死劑量伽馬射線(xiàn)照射,觀察造血功能指標(biāo)的變化。 3.觀察異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)伽馬射線(xiàn)照射后ICR小鼠氧化應(yīng)激的影響：選ICR小鼠為研究對(duì)象,給予亞致死劑量(6.5Gy)伽馬射線(xiàn)照射,觀察小鼠肝臟、肺、血液中MDA、GSH、SOD、CAT含量的變化。 4.觀察異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)ICR小鼠DNA的輻射防護(hù)作用：采用彗星實(shí)驗(yàn)和骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn),檢測(cè)1.0、7.2Gy伽馬射線(xiàn)照射后不同處理組小鼠DNA雙鏈斷裂情況。 結(jié)果 1.照前給予800mg/kg異戊烯基-L-半胱氨酸可使受照小鼠存活率提高45.14%,并顯著延長(zhǎng)小鼠平均生存時(shí)間,這提示異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)小鼠受7.0～8.0Gy伽馬射線(xiàn)照射具有較好的輻射防護(hù)作用。 2.與單純照射組相比,照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能明顯提高WBC、BMNC、CFU-S和股骨DNA含量,說(shuō)明異戊烯基-L-半胱氨酸對(duì)受亞致死劑量伽馬射線(xiàn)照射小鼠的造血功能具有顯著的防護(hù)作用。同時(shí)對(duì)小鼠免疫功能亦有較好的保護(hù)作用。異戊烯基-L-半胱氨酸能在一定程度上促進(jìn)致死劑量伽馬射線(xiàn)照射小鼠外周血象恢復(fù)。 3.照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能顯著降低1.0、7.2Gy伽馬射線(xiàn)照射后骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核率,并使外周血淋巴細(xì)胞尾部DNA百分含量、尾長(zhǎng)、尾矩、Olive尾矩顯著降低,提示異戊烯基-L-半胱氨酸具有較好的遺傳防護(hù)作用。 4.肝臟、肺和血清中MDA、T-SOD、GSH、CAT含量測(cè)定發(fā)現(xiàn),照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能一定程度上拮抗輻射引起的MDA升高及T-SOD、GSH、CAT的降低,但差異不具有顯著性。 結(jié)論 30天存活率實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,異戊烯基-L-半胱氨酸具有較好的輻射防護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與其具有的調(diào)節(jié)造血、免疫功能及遺傳保護(hù)作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：30天存活率 氧化損傷 造血功能保護(hù) DNA雙鏈斷裂
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R142
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 第一章 化合物1與化合物2對(duì)ICR小鼠輻射防護(hù)作用研究14-19
• 1 實(shí)驗(yàn)材料14
• 2 實(shí)驗(yàn)方法14-15
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果15-18
• 4 討論18-19
• 第二章 化合物1化合物1的DRF值測(cè)定實(shí)驗(yàn)19-23
• 1 實(shí)驗(yàn)材料19
• 2 實(shí)驗(yàn)方法19-20
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-21
• 4 討論21-23
• 第三章 化合物1對(duì)受照小鼠的遺傳防護(hù)作用23-32
• 1 實(shí)驗(yàn)材料24-25
• 2 實(shí)驗(yàn)方法25-26
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-31
• 4 討論31-32
• 第四章 化合物1對(duì)輻射損傷小鼠造血功能的影響32-44
• 1 實(shí)驗(yàn)材料32-33
• 2 實(shí)驗(yàn)方法33-35
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-42
• 4 討論42-44
• 第五章 化合物1對(duì)輻射誘導(dǎo)氧化損傷的影響44-62
• 1 實(shí)驗(yàn)材料45-47
• 2 實(shí)驗(yàn)方法47-58
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果58-61
• 4 討論61-62
• 總結(jié)62-64
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 附圖68-74
• 文獻(xiàn)綜述74-84
• 參考文獻(xiàn)81-84
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄84-85
• 致謝85-86

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：1127610