本文關鍵詞：兩種L-半胱氨酸衍生物輻射防護活性評價及其作用機制初探

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【摘要】：目的 隨著放射性核技術在軍事、科技、醫(yī)療中的廣泛推廣與應用,人們接受各種射線的機會日益增多,遭受輻射損傷的可能性也越來越大。輻射可以引起多種類型的急、慢性放射病,如骨髓型、腸型和腦型等,若不及時治療后果不堪設想。因此,加強對放射病的防護和治療一直是該領域研究的難點和熱點。 目前國內(nèi)外現(xiàn)有用于輻射防護的藥物較多,有中藥類、激素類、巰基化合物類、抗菌素、維生素等,但這些藥物存在毒副作用大、防護效價低、費用高等缺點。如巰基化合物氨磷汀作為腫瘤放療或細胞毒性化療的輔助治療劑有較好的療效,但上市以來,該藥引起的低血壓、嘔吐、嗜睡、噴嚏、顏面潮紅等諸多副作用,限制了其在臨床上的應用。本實驗是建立在對已有輻射防護化合物結構改造的基礎上,對合成的八種新化合物的輻射防護作用作了系統(tǒng)的評價,并對其輻射防護作用機制進行了初步探索。 方法 采用30天存活率評價八種化合物對ICR小鼠輻射防護效果,結果,篩選出一個輻射防護活性較好的化合物(異戊烯基-L-半胱氨酸)。隨后觀察了異戊烯基-L-半胱氨酸對伽馬射線所致氧化損傷的影響,并研究了該化合物對ICR小鼠DNA、造血功能的影響。 1.八種新化合物對ICR小鼠輻射防護效果：選取ICR小鼠作為研究對象,給予致死劑量伽馬射線照射,建立劑量存活曲線,并在此基礎上觀察：伽馬射線照射后各組小鼠30天存活率、平均生存時間、保護指數(shù)；給予小鼠7.0-8.5Gy不同劑量伽馬射線照射,計算劑量減低系數(shù)(Dose Reduction Factor, DRF)。 2.異戊烯基-L-半胱氨酸對ICR小鼠造血功能的影響：選ICR小鼠為研究對象,給予致死劑量和亞致死劑量伽馬射線照射,觀察造血功能指標的變化。 3.觀察異戊烯基-L-半胱氨酸對伽馬射線照射后ICR小鼠氧化應激的影響：選ICR小鼠為研究對象,給予亞致死劑量(6.5Gy)伽馬射線照射,觀察小鼠肝臟、肺、血液中MDA、GSH、SOD、CAT含量的變化。 4.觀察異戊烯基-L-半胱氨酸對ICR小鼠DNA的輻射防護作用：采用彗星實驗和骨髓嗜多染紅細胞微核實驗,檢測1.0、7.2Gy伽馬射線照射后不同處理組小鼠DNA雙鏈斷裂情況。 結果 1.照前給予800mg/kg異戊烯基-L-半胱氨酸可使受照小鼠存活率提高45.14%,并顯著延長小鼠平均生存時間,這提示異戊烯基-L-半胱氨酸對小鼠受7.0～8.0Gy伽馬射線照射具有較好的輻射防護作用。 2.與單純照射組相比,照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能明顯提高WBC、BMNC、CFU-S和股骨DNA含量,說明異戊烯基-L-半胱氨酸對受亞致死劑量伽馬射線照射小鼠的造血功能具有顯著的防護作用。同時對小鼠免疫功能亦有較好的保護作用。異戊烯基-L-半胱氨酸能在一定程度上促進致死劑量伽馬射線照射小鼠外周血象恢復。 3.照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能顯著降低1.0、7.2Gy伽馬射線照射后骨髓嗜多染紅細胞的微核率,并使外周血淋巴細胞尾部DNA百分含量、尾長、尾矩、Olive尾矩顯著降低,提示異戊烯基-L-半胱氨酸具有較好的遺傳防護作用。 4.肝臟、肺和血清中MDA、T-SOD、GSH、CAT含量測定發(fā)現(xiàn),照前給予異戊烯基-L-半胱氨酸能一定程度上拮抗輻射引起的MDA升高及T-SOD、GSH、CAT的降低,但差異不具有顯著性。 結論 30天存活率實驗結果表明,異戊烯基-L-半胱氨酸具有較好的輻射防護作用,其作用機制可能與其具有的調(diào)節(jié)造血、免疫功能及遺傳保護作用有關。
【關鍵詞】：30天存活率 氧化損傷 造血功能保護 DNA雙鏈斷裂
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R142
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 第一章 化合物1與化合物2對ICR小鼠輻射防護作用研究14-19
• 1 實驗材料14
• 2 實驗方法14-15
• 3 實驗結果15-18
• 4 討論18-19
• 第二章 化合物1化合物1的DRF值測定實驗19-23
• 1 實驗材料19
• 2 實驗方法19-20
• 3 實驗結果20-21
• 4 討論21-23
• 第三章 化合物1對受照小鼠的遺傳防護作用23-32
• 1 實驗材料24-25
• 2 實驗方法25-26
• 3 實驗結果26-31
• 4 討論31-32
• 第四章 化合物1對輻射損傷小鼠造血功能的影響32-44
• 1 實驗材料32-33
• 2 實驗方法33-35
• 3 實驗結果35-42
• 4 討論42-44
• 第五章 化合物1對輻射誘導氧化損傷的影響44-62
• 1 實驗材料45-47
• 2 實驗方法47-58
• 3 實驗結果58-61
• 4 討論61-62
• 總結62-64
• 參考文獻64-68
• 附圖68-74
• 文獻綜述74-84
• 參考文獻81-84
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄84-85
• 致謝85-86

【參考文獻】

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本文編號：1127610