本文關(guān)鍵詞：職業(yè)鋁接觸對(duì)作業(yè)工人tau蛋白磷酸化的影響及作用

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【摘要】：目的:采用職業(yè)流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查的方法,研究職業(yè)鋁接觸對(duì)作業(yè)工人認(rèn)知功能及tau蛋白磷酸化的影響,探討細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)和蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase-2A,PP2A)以及C末端Hsp/Hsc70相互作用蛋白(carboxyl-terminus of Hsp/Hsc70 interacting protein,CHIP)參與的泛素蛋白酶體途徑在鋁致tau蛋白磷酸化中的作用。方法:采用整群抽樣法,抽取山西某鋁廠418例職業(yè)鋁接觸男性工人作為研究對(duì)象。根據(jù)血鋁水平將其分為三組:低血鋁組、中血鋁組和高血鋁組。采用簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表(Mini Mental State Examination,MMSE)、數(shù)字廣度測(cè)試(digit span,DS)、物體記憶測(cè)試(fuld object memory evaluation,FOM)、簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)(simple reaction time test,SRTT)等問(wèn)卷測(cè)試工人的認(rèn)知功能。收集研究對(duì)象空腹靜脈血樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性分析,運(yùn)用石墨爐原子吸收分光光度法檢測(cè)血漿鋁濃度;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒測(cè)定血漿中磷酸化tau181(P-tau181)、磷酸化tau231(P-tau231)、CDK5、CHIP、泛素(ubiquitin,Ub)和蛋白酶體(proteasome,PSM)的水平;應(yīng)用比色法定量檢測(cè)試劑盒測(cè)定PP2A的活性;通過(guò)單變量方差分析比較不同組間蛋白水平的變化,同時(shí)應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析血鋁、磷酸化tau和認(rèn)知功能之間的相關(guān)性,磷酸化tau與CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM的相關(guān)性。結(jié)果:1、(1)根據(jù)血鋁水平P25和P75將職業(yè)鋁接觸工人分為三組:低血鋁組(64.00±17.78μg/L),中血鋁組(132.59±27.45μg/L),高血鋁組(244.45±69.86μg/L)。不同血鋁水平人群的基本情況,包括年齡、文化程度、工齡、吸煙、飲酒,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)認(rèn)知功能測(cè)試比較:不同血鋁水平工人mmse(f=6.307,p0.01)、ds(f=3.129,p0.05)、fom(f=3.194,p0.05)、srtt(f=3.053,p0.05)測(cè)試得分不相同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)兩兩比較,與低血鋁組相比,高血鋁組、中血鋁組mmse得分明顯降低(p0.05);ds、fom得分高血鋁組比低血鋁組和中血鋁組均明顯降低(p0.05);srtt測(cè)試高血鋁組比低血鋁組和中血鋁組平均反應(yīng)時(shí)間均明顯增高(p0.05)。(3)磷酸化tau蛋白水平比較:不同血鋁水平工人p-tau181(f=3.627,p0.05)、p-tau231(f=3.177,p0.05)水平不相同,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩兩比較顯示,與低血鋁組相比,高血鋁組p-tau181、p-tau231蛋白水平明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(4)血鋁、磷酸化tau蛋白和認(rèn)知功能相關(guān)性分析:血鋁水平與p-tau181(r=0.308,p0.05)、p-tau231(r=0.380,p0.01)存在正相關(guān),說(shuō)明隨著血鋁水平的增高,p-tau181和p-tau231水平增高;血鋁水平與mmse(r=-0.306,p0.01)、fom(r=-0.243,p0.05)存在負(fù)相關(guān),與srtt存在正相關(guān)(r=0.262,p0.05),說(shuō)明隨著血鋁水平增高,mmse、fom測(cè)試得分降低,平均反應(yīng)時(shí)間增高;p-tau181與mmse、ds、fom均存在負(fù)相關(guān)(r分別為-0.308,-0.285,-0.252,p0.05),說(shuō)明隨著p-tau181表達(dá)的增加,mmse、ds、fom測(cè)試得分降低;p-tau231與mmse、ds存在負(fù)相關(guān)(r分別為-0.326,-0.291,p0.05),與srtt存在正相關(guān)(r=0.257,p0.05),說(shuō)明隨著p-tau231表達(dá)的增加,平均反應(yīng)時(shí)間增加。2、(1)cdk5及pp2a測(cè)定結(jié)果:不同血鋁水平工人cdk5(f=3.235,p0.05)、pp2a(f=3.831,p0.05)表達(dá)不相同,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩兩比較顯示,與低血鋁組相比,中血鋁組、高血鋁組cdk5表達(dá)增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);高血鋁組pp2a表達(dá)比低血鋁組、中血鋁組均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)chip、ub、psm測(cè)定結(jié)果:不同血鋁水平工人chip(f=3.510,p0.05)、ub(f=3.785,p0.05)、psm(f=3.496,p0.05)表達(dá)不相同,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩兩比較顯示,與低血鋁組相比,中血鋁組、高血鋁組chip、ub、psm表達(dá)增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)磷酸化tau蛋白與cdk5、pp2a、chip、ub、psm之間相關(guān)性分析:與p-tau181的相關(guān)程度為:ub(0.328)cdk5(0.327)chip(0.282)psm(0.254)pp2a(-0.247);與p-tau231的相關(guān)程度為:pp2a(-0.286)ub(0.260)psm(0.259)cdk5(0.253)CHIP(0.245)。CDK5、CHIP、Ub、PSM與P-tau181及P-tau231分別呈正相關(guān)關(guān)系;PP2A與P-tau181及P-tau231均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。(4)多元逐步回歸分析:P-tau181與Ub和CHIP有線性回歸關(guān)系,P-tau231與PP2A和PSM有線性回歸關(guān)系,其中與PP2A負(fù)相關(guān),PP2A對(duì)P-tau231的影響比PSM的影響大。結(jié)論:1、職業(yè)鋁接觸可以導(dǎo)致工人認(rèn)知功能損害及tau蛋白磷酸化水平升高,并且血鋁水平、磷酸化tau蛋白及認(rèn)知功能三者有一定的相關(guān)性,磷酸化tau蛋白在監(jiān)測(cè)鋁致認(rèn)知功能下降中有重要作用;2、CHIP參與的泛素蛋白酶體途徑以及PP2A對(duì)職業(yè)鋁接觸導(dǎo)致的tau蛋白磷酸化有影響。
【關(guān)鍵詞】：血鋁 磷酸化tau蛋白 細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶5 蛋白磷酸激酶2A 泛素蛋白酶體途徑
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R135.1
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表13-14
• 前言14-18
• 第一部分 職業(yè)鋁接觸工人認(rèn)知功能與磷酸化tau蛋白的關(guān)系18-28
• 1 對(duì)象和方法18-23
• 1.1 研究對(duì)象18-19
• 1.2 材料試劑19
• 1.3 設(shè)備儀器19-20
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法20-22
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22-23
• 2 結(jié)果23-26
• 2.1 職業(yè)鋁接觸工人血鋁水平及一般情況23
• 2.2 不同血鋁水平工人認(rèn)知功能測(cè)試比較23
• 2.3 不同血鋁水平工人磷酸化tau蛋白水平比較23-24
• 2.4 血鋁水平、磷酸化tau蛋白及認(rèn)知功能相關(guān)性分析24-26
• 3 討論26-28
• 第二部分 職業(yè)鋁接觸對(duì)tau蛋白磷酸化的調(diào)控作用28-40
• 1 對(duì)象和方法28-33
• 1.1 研究對(duì)象28
• 1.2 材料試劑28-29
• 1.3 設(shè)備儀器29
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法29-32
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法32-33
• 2 結(jié)果33-36
• 2.1 不同血鋁水平工人CDK5、PP2A測(cè)定結(jié)果33
• 2.2 不同血鋁水平工人CHIP、Ub、PSM測(cè)定結(jié)果33
• 2.3 磷酸化tau蛋白與CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM相關(guān)性分析33-34
• 2.4 磷酸化tau蛋白影響因子的多元逐步回歸分析34-36
• 3 討論36-40
• 總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 致謝55-56
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果56-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

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