本文關(guān)鍵詞：四氯化碳長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠海馬錐體細(xì)胞樹(shù)突棘和突觸的影響

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【摘要】：四氯化碳（carbon tetrachloride, CCl4）暴露會(huì)造成肝臟、腎臟損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)抑制等，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。目前CCl4毒性研究主要集中在其肝腎毒性及其相關(guān)機(jī)制，但是，關(guān)于CCl4對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究遠(yuǎn)不夠深入，尤其對(duì)于在活體觀察CCl4長(zhǎng)期暴露對(duì)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的影響鮮見(jiàn)報(bào)道。海馬與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，是神經(jīng)毒理學(xué)研究的理想靶器官。樹(shù)突棘和突觸是神經(jīng)元的主要功能結(jié)構(gòu)，對(duì)毒物等外源性神經(jīng)毒素反應(yīng)敏感，因此，其結(jié)構(gòu)和功能的病理改變常作為毒物損傷以及某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病功能障礙的成因。 目的 建立CCl4長(zhǎng)期暴露模型，模擬CCl4長(zhǎng)期接觸毒性，觀察小鼠行為學(xué)改變以及CCl4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠海馬錐體細(xì)胞樹(shù)突棘和突觸的影響。 方法 建立CCl4長(zhǎng)期暴露小鼠模型，利用Morris水迷宮觀察CCl4暴露后小鼠學(xué)習(xí)記憶能力改變，利用DiI-散射標(biāo)記、免疫組織化學(xué)、透射電鏡等方法觀察CCl4長(zhǎng)期暴露后小鼠海馬錐體細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果 （1）利用Morris水迷宮觀察CCl4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。在獲得性訓(xùn)練和對(duì)位訓(xùn)練中，雖然CCl4高組劑量組和低劑量組小鼠潛伏期平均值差異未達(dá)到顯著性水平（P0.05），探查實(shí)驗(yàn)和對(duì)位探查實(shí)驗(yàn)中兩組小鼠在中環(huán)停留的距離與總路程之比的差異也未達(dá)到顯著性水平（P0.05），但在搜索策略的比較中對(duì)照組小鼠空間搜索策略百分比明顯高于CCl4組，且達(dá)到顯著性差異（P0.05），對(duì)照組重復(fù)環(huán)繞策略百分比明顯高于正常組小鼠且達(dá)到顯著性差異（P0.01）。可以得出結(jié)論CCl4干預(yù)小鼠與對(duì)照組小鼠相比，，學(xué)習(xí)與記憶能力有顯著性差異，低于對(duì)照組小鼠。 （2）利用DiI-散射標(biāo)記神經(jīng)元的方法對(duì)各實(shí)驗(yàn)組小鼠海馬錐體細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，激光共聚焦顯微鏡觀察樹(shù)突棘病理變化，結(jié)果表明CCl4長(zhǎng)期暴露能夠誘導(dǎo)小鼠海馬錐體細(xì)胞樹(shù)突棘密度降低（數(shù)量減少）、長(zhǎng)度增加，并具有劑量相關(guān)性及長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-termpotentiation, LTP）效應(yīng)。 （3）利用免疫熒光技術(shù)，synaptophysin標(biāo)記對(duì)照組與藥物組（低劑量組和高劑量組）小鼠，結(jié)果顯示藥物組海馬突觸前體的synaptophysin熒光陽(yáng)性顆粒數(shù)量隨著CCl4長(zhǎng)期暴露劑量升高而減少，提示CCl4長(zhǎng)期暴露引起突觸減少，并呈劑量相關(guān)性。 （4）利用透射電鏡對(duì)對(duì)照組和藥物組小鼠突觸超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：突觸結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定改變，與對(duì)照組相比，藥物兩組均出現(xiàn)突觸小泡減少，突觸間隙模糊。結(jié)論 CCl4暴露能夠降低小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，造成小鼠海馬錐體細(xì)胞樹(shù)突棘和突觸的形態(tài)改變及數(shù)量丟失，并且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響具有劑量相關(guān)性及LTP效應(yīng)。 本研究為CCl4等外源性神經(jīng)毒素暴露后相關(guān)治療藥物以及保健食品的開(kāi)發(fā)等提供了有價(jià)值的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：四氯化碳 樹(shù)突棘 突觸 海馬 Morris水迷宮 DiI-散射
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R114
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 縮略語(yǔ)詞匯表8-11
• 前言11-21
• 1 腦毒理學(xué)簡(jiǎn)介11
• 2 四氯化碳毒理學(xué)研究11-14
• 2.1 CCl_4簡(jiǎn)介11-12
• 2.2 CCl_4中毒臨床表現(xiàn)12
• 2.3 CCl_4的肝毒性及其機(jī)制12-13
• 2.4 CCl_4的神經(jīng)毒性研究13-14
• 3 突觸與樹(shù)突棘的可塑性14-17
• 3.1 神經(jīng)細(xì)胞組成及功能14-15
• 3.2 突觸組成及可塑性15-16
• 3.3 樹(shù)突棘的結(jié)構(gòu)及功能16
• 3.4 樹(shù)突棘的形態(tài)可塑性與學(xué)習(xí)記憶16-17
• 4 海馬結(jié)構(gòu)與功能17-19
• 4.1 海馬的結(jié)構(gòu)17
• 4.2 海馬的功能17-18
• 4.3 海馬與神經(jīng)毒理學(xué)18-19
• 5 選題設(shè)想及意義19-21
• 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法21-27
• 1 實(shí)驗(yàn)主要藥物、試劑21-22
• 2 主要儀器22
• 3 主要試劑配方22-23
• 4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)與分組23
• 5 動(dòng)物標(biāo)本處理與實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 5.1 標(biāo)本收集23-24
• 5.2 HE 染色（蘇木精-伊紅染色）24
• 5.3 Morris 水迷宮24-25
• 5.4 DiI-散射標(biāo)記技術(shù)25
• 5.5 免疫熒光技術(shù)25
• 5.6 電鏡標(biāo)本制作25
• 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25-27
• 結(jié)果27-35
• 1 CCl_4長(zhǎng)期暴露模型的建立27-29
• 1.1 CCl_4長(zhǎng)期暴露模型27
• 1.2 模型建立過(guò)程中小鼠一般情況觀察27-28
• 1.3 CCl_4模型肝損傷情況28-29
• 2 CCl_4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響29-31
• 3 CCl_4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠海馬錐體細(xì)胞樹(shù)突棘的影響31-32
• 4 CCl_4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠海馬突觸數(shù)量的影響32-33
• 5 CCl_4長(zhǎng)期暴露對(duì)小鼠海馬突觸超微結(jié)構(gòu)的影響33-35
• 討論與展望35-39
• 結(jié)論39-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述45-50
• 參考文獻(xiàn)48-50
• 碩士期間發(fā)表的論文50-51
• 致謝51-52

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王雪;王希敏;劉可春;劉新;韓利文;彭維兵;何秋霞;侯海榮;;斑馬魚(yú)胚胎在腎毒性損傷研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2014年01期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 田洪磊;新疆小白杏杏仁油生物活性物質(zhì)指紋圖譜及生物學(xué)功能研究[D];江南大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 于U

本文編號(hào)：1015198