發(fā)布時(shí)間：2017-10-11 07:42

  本文關(guān)鍵詞：雙酚A早期暴露對(duì)雄性大鼠海馬區(qū)雌激素受體信號(hào)的影響

  更多相關(guān)文章： 雙酚A 海馬 雌激素受體 大腦發(fā)育 磷酸化

【摘要】：雙酚A(Bisphenol A, BPA)是一種廣泛存在于日常塑料和環(huán)氧樹脂制品中的環(huán)境雌激素。越來越多的證據(jù)顯示，在胎兒期或新生兒期持續(xù)暴露在BPA中會(huì)影響大腦的發(fā)育和分化，并導(dǎo)致成年后大腦功能和行為的異常。目前認(rèn)為，BPA的上述生物學(xué)效應(yīng)主要是通過與腦內(nèi)雌激素競爭性結(jié)合雌激素受體(estrogenreceptor, ER)，影響ER在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)并干擾正常的ER信號(hào)而完成。由于ER信號(hào)不僅依賴于受體本身的表達(dá)水平，同時(shí)取決于受體的磷酸化以及核轉(zhuǎn)位等生理過程，而當(dāng)前對(duì)BPA是否影響大腦發(fā)育過程ER的磷酸化及其核轉(zhuǎn)位等尚不得而知。在本研究中，我們以SD大鼠為研究對(duì)象，觀察出生后低劑量BPA暴露對(duì)大腦海馬區(qū)ER mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平的影響，并側(cè)重探討其對(duì)ER磷酸化和核轉(zhuǎn)位過程的可能作用。我們發(fā)現(xiàn)，在出生后第7天到第21天，海馬區(qū)ERαmRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)出現(xiàn)了顯著的下降，生后持續(xù)性BPA暴露引起海馬ERα表達(dá)出現(xiàn)發(fā)育依賴的雙向變化：即在生后第7和第21天，BPA顯著降低了ERαmRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平；而在第11天，BPA則顯著提升兩者的表達(dá)水平。BPA對(duì)ERα表達(dá)水平的影響可被低劑量的ER受體阻斷劑ICI182780所逆轉(zhuǎn)，由于ICI本身并不影響發(fā)育過程中ERα在海馬中的表達(dá)變化，這就提示ER在介導(dǎo)BPA調(diào)控ERα表達(dá)過程中有重要的作用。與此不同的是，在出生后第7和第11天，BPA顯著降低了ERα在細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá)水平，但對(duì)第21天ER的表達(dá)無顯著影響。進(jìn)一步分析表明：BPA暴露顯著降低了出生后第7和第11天ERα在核內(nèi)外的分布比率，提示BPA同時(shí)損害了ERα的核轉(zhuǎn)位過程。與ERα在發(fā)育期海馬表達(dá)顯著下降不同的是，磷酸化ERα在出生后第7到第21天內(nèi)只出現(xiàn)了輕度的下降，BPA暴露則可顯著降低磷酸化ERα第7和第11天的表達(dá)水平，但對(duì)其在出生后第21天的表達(dá)無顯著影響。上述作用同樣可被ICI所阻斷。進(jìn)一步探查發(fā)現(xiàn)，早期BPA暴露導(dǎo)致大鼠在成年后出現(xiàn)與海馬相關(guān)的行為功能損害，ICI預(yù)處理則可回救BPA引起的行為異常�？傊�，我們的研究表明：BPA通過ER途徑干擾了發(fā)育期海馬ERα的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而對(duì)雄鼠海馬的發(fā)育產(chǎn)生影響，并引起成年后相關(guān)大腦功能的改變。
【關(guān)鍵詞】：雙酚A 海馬 雌激素受體 大腦發(fā)育 磷酸化
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 英文縮略詞表8-9
• 第1章 引言9-12
• 1.1 環(huán)境雌激素的危害9-10
• 1.2 雌激素與大腦發(fā)育10
• 1.3 雌激素受體10-12
• 第2章 材料與方法12-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其模型制作12
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱?/span>12
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器、藥品及試劑12-17
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器12-13
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品13-14
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑14-17
• 2.3 實(shí)驗(yàn)過程及方法17-27
• 2.3.1 Quantitative Real-time PCR17-19
• 2.3.2 免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)(IHC)19-21
• 2.3.3 總蛋白和核蛋白的提取21-22
• 2.3.4 蛋白濃度的測定22
• 2.3.5 Western blots 實(shí)驗(yàn)22-23
• 2.3.6 Elisa 實(shí)驗(yàn)23-24
• 2.3.7 行為學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)24-26
• 2.3.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法26-27
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-36
• 3.1 發(fā)育早期 BPA 暴露對(duì)海馬區(qū) ER mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)格局的影響27-29
• 3.2 發(fā)育早期 BPA 暴露對(duì)海馬區(qū) ERα核轉(zhuǎn)位的影響29-31
• 3.3 發(fā)育早期 BPA 暴露對(duì)海馬區(qū) ERα磷酸化的影響31-34
• 3.4 ICI 逆轉(zhuǎn)發(fā)育早期 BPA 暴露引起的成年后行為異常34-36
• 第4章 討論36-39
• 第5章 結(jié)論39-40
• 致謝40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果44-45
• 綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)51-52

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