本文關鍵詞：BCR-ABL激酶抑制劑的研究進展

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【摘要】：慢性粒細胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是自我更新的造血干細胞惡性骨髓增生性疾病,約90%的患者外周血細胞中可以檢測到一種異常染色體——PH染色體。9號染色體的BCR基因與22號染色體的c-ABL基因形成了新的基因序列——BCR-ABL融合基因。該基因編碼的P210蛋白質增強了酪氨酸激酶的活性,從而產(chǎn)生了細胞凋亡的抑制作用,這與慢性粒細胞白血病的發(fā)生有著密切關聯(lián)。第一個小分子靶向抗腫瘤藥物是伊馬替尼(imatinib),它可以有效抑制BCR-ABL激酶。然而隨著不同種類的突變型BCR-ABL激酶的出現(xiàn),伊馬替尼卻無可奈何。第二代BCR-ABL激酶抑制劑主要針對伊馬替尼耐藥的突變型BCR-ABL,并同時出現(xiàn)了作用于多靶點的治療慢性粒細胞白血病的抑制劑,但這些都無法對T315I突變型BCR-ABL激酶起效。第三代BCR-ABL激酶抑制劑主要針對T315I突變型BCR-ABL激酶,包括單獨抑制以及與其他藥物協(xié)同作用,同時也正在嘗試提高藥物的選擇性,減少不良反應的發(fā)生。BCR-ABL激酶抑制劑經(jīng)歷了由單靶點到多靶點的發(fā)展歷程,在攻克野生型及突變型BCR-ABL激酶各個治療難題的同時,正向著高選擇性高有效性的方向不斷發(fā)展。
【作者單位】： 中國藥科大學藥物化學教研室;南京合祁醫(yī)藥科技有限公司;
【關鍵詞】： 慢性粒細胞白血病 BCR-ABL 抑制劑 選擇性
【分類號】：R979.1
【正文快照】： 慢性粒細胞白血病(chronic myelogenousleukemia,CML)是自我更新的造血干細胞的惡性骨髓增生性疾病,約90%患者的外周血細胞中可以檢測到一種異常染色體——PH染色體。9號染色體與22號染色體相互易位形成的PH染色體[t(9;22)(q34;q11)]上的9號染色體的BCR基因與22號染色體的c-AB

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